Обследование больного с фебрильной лихорадкой и сыпью
Обследование больного с фебрильной лихорадкой и сыпью может представлять собой определенные трудности, поскольку дифференциальная диагностика включает широкий круг заболеваний, в том числе редких и угрожающих жизни. Кроме того, клиническая картина может значительно отличаться, поэтому семейный врач должен быстро принимать решение о необходимости изоляции больного или начала эмпирической терапии.
В данной статье рассматриваются наиболее частые этиологические факторы лихорадки с сыпью и предлагается логический подход к установлению правильного диагноза.
Тщательно собранный анамнез может помочь установить этиологию лихорадки с сыпью. Следует обратить внимание на недавние путешествия, пребывание в лесу, контакт с животными, больными и употребление лекарств. Для некоторых заболеваний характерна определенная сезонность. У больных с патологией клапанов сердца, заболеваниями, передающимися половым путем, или иммуносупрессией в результате химиотерапии риск заболевания определенными инфекциями повышен. Особенно важно оценить состояние иммунной системы, поскольку клиническая картина многих болезней, сопровождающихся лихорадкой и сыпью, у больных с иммунодефицитом бывает атипичной.
Во время сбора анамнеза у пациента с фебрильной лихорадкой и высыпаниями следует обратить внимание на недавние путешествия, пребывание в лесу, контакт с животными, больными и употребление лекарств.
Характеристика сыпи включает ее локализацию, скорость и направление ее распространения, наличие зуда, промежуток времени между появлением сыпи и лихорадки. Также важно расспросить, применял ли пациент какие-либо препараты местно или реr os.
В таблице 1 приведены короткие определения основных первичных элементов сыпи. Во время обследования больного следует обратить внимание на наличие не только первичных, но и вторичных элементов сыпи, а также на их расположение, форму и соотношение друг с другом.
Таблица 1. Наиболее частые первичные кожные элементы сыпи (по Fitzpatrick T. B. et al., 1997 и Habif T. P., 1996)
Кольцевидный участок измененного цвета кожи любого размера, расположенный на уровне поверхности кожи
Бесполостной элемент диаметром до 0,5 см, возвышающийся над поверхностью кожи
Подобный папуле, однако расположен глубже в дерме или подкожной клетчатке, отличается от папулы не столько размером, сколько глубиной и возможностью пальпации
Возвышается над кожей, занимает относительно большую площадь по сравнению с высотой, часто образуется в результате слияния папул
Представляет собой кольцевидный элемент, возвышающийся над кожей, с гнойным содержимым внутри
Кольцевидный элемент диаметром до 0,5 см, выступающий над поверхностью кожи и содержащий жидкость, имеет интраэпидермальное или субэпидермальное происхождение
Подобна пузырьку, но отличается размером — диаметр более 0,5 см
Помимо оценки общего состояния пациента и показателей жизнедеятельности организма, необходимо исключить интоксикацию, лимфаденопатию, гепатоспленомегалию, поражение ротовой полости, гениталий или конъюнктивы, ригидность затылочных мышц или наличие другой неврологической симптоматики и признаков экскориаций или болезненности при пальпации.
Развернутый общий анализ крови с СОЭ, биохимический анализ крови, посев крови и мочи на стерильность помогают установить диагноз или выявить возбудителя. Аспирационное содержимое, соскобы и жидкость из пустул можно покрасить по Граму или высеять. При подозрении на простой герпес можно выполнить тест Цанка 1 , взяв соскоб у основания элемента сыпи. При наличии персистирующей пурпурной сыпи или не заживающих элементов, а также воспаленных дермальных узлов и язв показана их биопсия.
Гистологически можно подтвердить такие диагнозы: пятнистая лихорадка Скалистых гор, герпетическая инфекция, системная красная волчанка, полиморфная экссудативная эритема, аллергический васкулит, вторичный сифилис и грибковые инфекции глубоких тканей. Системную красную волчанку, сифилис, ревматоидный артрит и ВИЧ-инфекцию можно подтвердить серологическими пробами.
В таблице 2 подытожена информация о заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой и сыпью, в следующих разделах они сгруппированы в зависимости от типа сыпи.
Таблица 2. Заболевания, сопровождающиеся лихорадкой и сыпью (по Kaye E.T., Kaye K.M., 1998 и FitzpatrickT.B. et al., 1997)
Заболевание Этиология Характеристика сыпи Эпидемиология Ведущие симптомы Подтверждение диагноза Корь Вирус кори Макуло-папулезная сыпь, которая может сливаться; появляется вначале на лице, шее и плечах, распространяясь на центральную и нижнюю часть тела; исчезает через 4–6 дней Чаще всего — у детей в возрасте 5–9 лет, лиц с иммунными нарушениями Продромальные явления: симптоматика инфекции верхних дыхательных путей, острый насморк, “лающий” кашель, недомогание, фотофобия и лихорадка; пятна Коплика (продромальная стадия); на 4-й день фебрильной лихорадки появляется экзантема; сезонность — с конца зимы до начала весны Серологическое Краснуха Вирус краснухи Розовые макулы и папулы, появляющиеся на лбу и в течение одного дня распространяющиеся на нижнюю часть тела и конечности; к третьему дню сыпь исчезает в обратном порядке Взрослые молодого возраста, лица с иммунными нарушениями Продромальний период не характерен, особенно у детей; петехии на мягком небе (пятна Форшгеймера); у взрослых: анорексия, недомогание, конъюнктивит, головная боль и симптоматика легкой инфекции верхних дыхательных путей Серологическое Инфекционная эритема (пятая болезнь) Человеческий парвовирус B19 Начинается с классической ярко-красной сыпи на лице (“пощечина“), постепенно превращаясь в кружевную сетчатую сыпь; на протяжении 6–8 недель могут наблюдаться подсыпания или же регресс элементов сыпи Дети в возрасте 3–12 лет У взрослых может выглядеть как ревматический синдром; в продромальном периоде — лихорадка, анорексия; обычно сыпь появляется после разрешения лихорадки Серологическое Внезапная экзантема Человеческий герпес-вирус 6 Диффузные макуло-папулезные высыпания, обычно без поражения лица Дети в возрасте от 6 месяцев до 3 лет Лихорадка продолжается 3–4 дня, спустя 2–3 дня появляется сыпь, спонтанно исчезающая через несколько дней; это практически всегда ограниченное заболевание с доброкачественным течением; временная взаимосвязь между лихорадкой, после которой появляется сыпь, помогает установить диагноз Серологическое и на основе клиники Болезнь Лайма Borrelia burgdorferi В месте укуса клеща — макула или папула, из которой развивается патогномоничная мигрирующая эритема Лица любого возраста из группы риска относительно контакта с клещами в эндемических зонах Контакт с клещами в анамнезе; вторичные эритематозные, макулярные высыпания; бореллиозная лимфоцитома; пик заболеваемости: май–сентябрь Серологическое, ПЦР, на основе клиники Заболевание Этиология Характеристика сыпи Эпидемиология Ведущие симптомы Подтверждение диагноза Полиморфная экссудативная эритема В 50% случаев — идиопатическая (см. табл. 3) Темно-красные макулы, превращающиеся в папулы с пузырьками или буллами в центре; характерное расположение на тыльной поверхности рук, ладоней, ступней, коленей, пениса и вульвы; часто двухсторонние и симметричные Взрослые в возрасте 20–30 лет; мужчины болеют чаще, чем женщины Тяжелая форма всегда с поражением слизистых, как правило, в результате реакции на лекарства; легкая форма часто связана с рецидивом простого герпеса; редко представляет собой угрозу жизни На основе клиники Вторичный сифилис Treponema pallidum Полиморфная сыпь; буро-красные или розовые макулы и папулы; генерализированная или локальная сыпь на голове, шее, ладонях или ступнях; часто имеется condyloma lata Подростки и взрослые в возрасте 15–49 лет; женщины болеют чаще, чем мужчины Появляется через 2–10 недель после первичного шанкра; сопровождаясь лихорадкой или на фоне нормальной температуры тела; может быть генерализированная лимфаденопатия и спленомегалия; возможно чередование рецидивных высыпаний с бессимптомными периодами Серологическое исследование, микроскопия в темном поле Острая менингококкцемия Neisseria meningitidis Различные элементы, однако, характерны петехии на туловище, конечностях и слизистых (хотя возможна любая локализация) Чаще всего — у детей в возрасте от 6 месяцев до 1 года Пациент заболел остро; высокая лихорадка, тахипноэ, легкая гипотензия, лейкоцитоз; более чем у 50% пациентов развивается менингит Посев крови, часто на основе клиники Хроническая менингококкцемия Neisseria meningitidis Периодическая макуло-папулезная сыпь, часто на болезненном суставе или в области надавливания; могут быть узлы на икрах Такая же, как и при острой форме Лихорадка, миалгии, артралгии, головная боль, анорексия; рецидивы могут наблюдаться в течение недель или месяцев, средняя продолжительность — 8 недель; может переходить в острую менингококкцемию, менингит или эндокардит Посев крови Пятнистая лихорадка Скалистых гор Rickettsia rickettsii Из розовых макул образуются красные папулы и затем — петехии; сыпь возникает на запястьях и щиколотках и распространяется в центральном направлении; ладони и ступни поражаются на поздних стадиях болезни Взрослые молодого возраста после контакта с клещами; мужчины болеют чаще, чем женщины Начало обычно внезапное; преобладают лихорадка, интенсивная головная боль и миалгии; сыпь появляется приблизительно на 4-й день болезни; возможна относительная брадикардия и лейкопения Серологическое, на основе клиники Заболевание Этиология Характеристика сыпи Эпидемиология Ведущие симптомы Подтверждение диагноза Скарлатина β-гемолитический Streptococcus pyogenes Мелкоточечная эритема возникает на туловище и распространяется на конечности, приобретая сливной характер; лицо гиперемированное, с бледным носогубным треугольником; через 4–5 дней сыпь регрессирует, сопровождаясь шелушением кожи Дети Острая инфекция миндалин или кожи; линейные петехии в антекубитальных и аксиллярных складках (симптом Пастиа); сыпь возникает через 2–3 дня после появления инфекции; сначала характерен “белый клубничный язык”, который на 4–5 день болезни превращается в “красный клубничный язык” Быстрый стрептококковый тест, посев мазка из раны или глотки; титры АСЛ-О Синдром инфекционно-токсического шока Staphylococcus aureus Диффузная сыпь, напоминающая солнечные ожоги, шелушится на протяжении 1–2 недель Любой возраст, однако чаще всего у женщин во время менструации Высокая лихорадка, гипотензия и поражение трех или более систем органов; приблизительно 50% случаев бывают у женщин в начале менструации; пациенты после операции относятся к группе повышенного риска; общее состояние больного не коррелирует с состоянием раны На основе клинических критериев, посев мазка из раны и влагалища Болезнь Кавасаки Идиопатическая Эритематозная сыпь на кистях и стопах; коревая или скарлатинозная сыпь на туловище и промежности; гиперемия губ Дети в возрасте до 8 лет, пик заболеваемости на первом году жизни, мальчики болеют чаще, чем девочки Сезонность — зима и весна; высокая лихорадка, шейная лимфаденопатия, артрит, артралгии, поражение сердца, слизистых; в 20–25% случаев может осложняться патологией коронарных артерий Специфические клинические критерии Ветряная оспа Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса Сначала папулы, последовательно превращающиеся в пузырьки (“росинки на лепестках розы “), пустулы и корочки; сыпь начинается на лице и распространяется вниз на туловище и конечности В 90% случаев наблюдается у детей до 10 лет, а в 5% — у лиц в возрасте больше 15 лет Продромальный период — головная боль, боль в спине и во всем теле, недомогание, как правило, отсутствует у детей; предшествующий контакт с больными ветряной оспой в анамнезе; все элементы сыпи могут присутствовать одновременно; на слизистой неба типичные пузырьки, превращающиеся в неглубокие эрозии; пузырьки также могут быть на слизистой носа, конъюнктивы, гениталий и ЖКТ На основе клиники, подтверждается тестом Цанка Опоясывающий герпес Начинается как эритематозная макуло-папулезная сыпь, быстро превращаясь в пузырьки Любой возраст, с возрастом и при иммуносупрессии заболеваемость возрастает В продромальном периоде — необычные ощущения в коже; сыпь распространяется по дерматомах, редко переходя на противоположную сторону тела; боль часто сильная, чаще всего локализируется в торакальном и фациальном дерматомах На основе клиники, подтверждается тестом Цанка Заболевание Этиология Характеристика сыпи Эпидемиология Ведущие симптомы Подтверждение диагноза Везикулярный риккетсиоз Rickettsia akari Генерализированная макуло-папуло-пузырьковая экзантема; возможно поражение слизистых; ладони и ступни интактны Любой возраст; вспышки в городах Переносится через укусы клещей от мышей к людям; через 7–10 дней после укуса возникают папулы; типично образование первичного аффекта — черной корочки над местом укуса при его заживлении; через 3–7 дней после появления первичного элемента начинается фебрильная фаза, которая продолжается до недели; это самоограничивающееся заболевание, обычно имеет легкое течение Серологическое Узловая эритема Этиология различна (см. табл. 4) Ярко-красные узлы (диаметром 3–20 см), с двухсторонним, но не симметричным расположением; чаще всего на нижней части голеней, однако могут быть также на коленях и руках, редко — на лице и шее; элементы часто плотные и болезненные при пальпации Подростки и взрослые в возрасте 15–30 лет, женщины болеют чаще, чем мужчины Тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование для установления этиологии; посев мазка из глотки для выявления β-гемолитического стрептококка; обзорная рентгенография ОГК для исключения саркоидоза; в 50% случаев — артралгия; часто наблюдается лихорадка и недомогание На основе клиники
Макуло-папулезная сыпь чаще всего наблюдается при вирусных инфекциях (рис. 1) и синдромах, опосредованных иммунной системой. Этиология может быть различной, включая реакции на лекарства и бактериальные инфекции. Часто встречаются инфекционные экзантемы — генерализированная кожная сыпь, связанная с системной инфекцией. Для облегчения дифференциальной диагностики следует различать центральную и периферическую сыпь.
Рис. 1. Макуло-папулезная сыпь при неспецифической вирусной экзантеме.
Центральная сыпьЦентрально расположенная макуло-папулезная сыпь встречается чаще, чем периферическая. Сюда относится сыпь, первично появляющаяся в центральной части тела, сначала поражая голову и шею, впоследствии распространяясь на периферию.
Вирусные экзантемы обусловлены корью, краснухой, инфекционной эритемой и внезапной экзантемой.
При кори экзантема возникает приблизительно на 4-й день фебрильной лихорадки и состоит из отдельных элементов, которые по мере их распространения вниз от волосистой части по коже туловища становятся сливными, ладони и ступни остаются интактными. В типичных случаях экзантема сохраняется 4–6 дней. Сыпь постепенно исчезает в таком же порядке, как и появилась, оставляя за собой резидуальные желто-коричневые участки пигментации или легкое шелушение кожи. Для кори также характерно наличие пятен Коплика на слизистой ротовой полости.
Краснуха подобна кори, однако течение более легкое, а экзантема сохраняется не так долго (2–3 дня).
Инфекционная эритема, по-другому именуемая пятой болезнью, обусловлена человеческим парвовирусом B19. Как правило, болеют дети 3–12 лет, хотя у взрослых болезнь может протекать как ревматический синдром. Продромальный период характеризуется лихорадкой, анорексией, болью в глотке и животе. После разрешения лихорадки появляется типичная ярко-красная сыпь на лице (“пощечина”). На протяжении нескольких дней экзантема превращается в диффузную, кружевную сетчатую сыпь, при этом на протяжении 6–8 недель может наблюдаться подсыпание или регрессирование элементов сыпи (рис. 2). Человеческий парвовирус типа B19 представляет особую опасность для беременных, поскольку данная инфекция связана с синдромом отека плода и соответствующей перинатальной смертностью.
Рис. 2. Макуло-папулезная сыпь при инфекционной эритеме (пятой болезни).
Внезапная экзантема (детская розеола) вызывается человеческим герпесвирусом 6. Болеют дети до 3 лет. Как и при пятой болезни, сыпь появляется после высокой лихорадки, продолжающейся несколько дней. Диффузная макуло-папулезная сыпь часто не затрагивает лицо, сохраняется недолго, исчезая, как правило, на протяжении 3 дней.
Внезапная экзантема обусловлена человеческим герпесвирусом 6 и обычно наблюдается у детей до 3 лет. После разрешения высокой лихорадки появляется диффузная макуло-папулезная сыпь, лицо обычно остается интактным.
Болезнь Лайма и мигрирующая эритема. Болезнь Лайма — наиболее частое заболевание среди передающихся насекомыми в США. Его вызывает спирохета Borrelia burgdorferi, передается через укусы клеща (из семейства Ixodes).
Приблизительно у 80% пациентов с болезнью Лайма развивается патогномоничная сыпь — мигрирующая эритема. Она представляет собой эритематозную макулярную сыпь в виде макулы или папулы в месте укуса (рис. 3). Сыпь часто сопровождает системная симптоматика: лихорадка, тремор, миалгия, головная боль и артралгия. Высыпания чаще наблюдаются на коже проксимальных отделов конечностей, кожных складках и грудной клетке. На протяжении нескольких дней или недель элементы увеличиваются, достигая максимального диаметра 3–68 см (средний диаметр 15 см).
Рис. 3. Мигрирующая эритема руки при болезни Лайма.
В центре первичного аффекта может появиться участок просветления, некроз, уплотнение или пузырек (“бычий глаз”). У 20% больных встречаются вторичные элементы меньшего размера, указывающие на раннее гематогенное распространение возбудителя.
Бореллиозная лимфоцитома — безболезненный узел или бляшка синюшно-красного цвета, появляющаяся на мочке уха, сосках или мошонке на начальных стадиях болезни Лайма.
Нелеченная болезнь Лайма осложняется миокардитом, нейробореллиозом, артритом и хроническим атрофическим акродерматитом.
Медикаментозная сыпь может проявляться любыми дерматологическими элементами, заболеваемость не зависит от возраста, пола или расы пациента. Экзантема обычно появляется на протяжении первой недели после применения препарата (чаще всего пенициллинов или цефалоспоринов) и исчезает через несколько дней после его отмены. Медикаментозную сыпь зачастую сложно отличить от вирусной экзантемы, однако она ярче окрашена и сопровождается зудом.
Периферическая сыпьПолиморфная экссудативная эритема — самая распространенная периферическая макуло-папулезная сыпь — чаще встречается у мужчин, нежели у женщин, особенно в возрасте 20–30 лет. Сыпь, которая может быть рецидивной, как правило, появляется на ладонях, ступнях, коленях и локтях. Хотя известно немало этиологических факторов полиморфной эритемы (таблица 3), более чем у 50% больных она идиопатическая.
Таблица 3. Этиология полиморфной экссудативной эритемы (по Fitzpatrick T. B. et al., 1997; Weber D. I. et al., 1999 и Habif T. P., 1996)