«УДК 616-031.14 ББК 51.1(2) С 50 Полипатии в семейной медицине, профилактической и клинической кардиологии. Материалы всероссийской научно-практической конференции, посвященной . »
Материал и методы исследования. Для оценки церебрального кровообращения проведена ультразвуковая допплерография сосудов основания мозга и их ветвей и цвето вое дуплексное сканирование (ЦДС) экстракраниальных отделов брахиоцефальных арте рий (БЦА) у 84 работников умственного труда, больных АГ, в возрасте 30-63 года (сред ний возраст 49,12±0,98 лет) (1 группа). Группу сравнения составили 36 больных АГ, не за нимающихся умственным трудом (2 группа). В контрольную группу включены сопоста вимые по возрасту и полу с исследуемыми группами практически здоровые лица (n=20).
ЦДС БЦА осуществлялось на ультразвуковом сканере «Vivid-3» (GE, Израиль) по обще принятым методикам с учетом состояния толщины стенки исследуемых артерий и цифро вых показателей: систолической, диастолической и средней линейной скорости кровотока (V max, V min, V mean), индексов периферического и циркуляторного сопротивления (Ri, Pi), систоло-диастолического соотношения (Ratio). Статистический анализ выполнен на персональном компьютере с использованием разработанных для этого класса задач статистических программ Microsoft Ехсе1 и Statistica for Windows 6.0.
Результаты исследования. Увеличение толщины комплекса интима-медиа (КИМ) более 0,9 мм, свидетельствующего о наличии сосудистого ремоделирования, было обнару жено у 32 (38,1%) человек первой группы и у 9 (25,0%) больных второй группы. Средние величины КИМ оказались достоверно больше в первой группе и составили 0,98±0,02 мм при 0,91±0,02 мм в группе сравнения. Корреляционным анализом установлена взаимо связь между толщиной КИМ и возрастом работников умственного труда (r=0,29, р0,05), стажем работы (r=0,31, р0,05), индексом массы тела обследованных (r=0,22, р0,05), сис толическим (r=0,42, р0,05) и диастолическим (r=0,40, р0,05) артериальным давлением, общим периферическим сосудистым сопротивлением (r=0,44, р0,05), общим холестери ном (r=0,28, р0,05). Нарушение хода в виде деформации, патологический извитости (С, S-образные изменения) выявлены у 33,33±5,14% больных основной группы. В группе сравнения данная патология установлена в 19,44±6,59% случаев. Так, диаметр общих сонных артерий у пациентов основной группы достоверно (р0,05) превышал размеры сосудов в группе сравнения. Изменение диаметра брахиоцефальных артерий по типу дилатации наиболее выражено у пациентов первой группы.
Количественные показатели мозгового кровотока у обследованных представлены в таблице 1.
Таблица 1 - Количественные параметры в общей сонной артерии Показатели Контрольная группа 1 группа (n=84) 2 группа (n=36) (n=20) Левая общая сонная артерия 66,5±0,64 56,7±0,68*** 63,6±0, V max,см/с 25,4±0,15 21,8±0,34* 23,5±0, V min,см/с 35,6±0,24 29,8±0,44** 32,4±0, V mean,см/с 0,89±0,07 1,21±0,09 1,16±0, PI 0,61±0,06 0,66±0,05 0,63±0, RI 2,32±0,09 2,68±0,06* 2,45±0, Ratio Правая общая сонная артерия 65,5±0,72 56,8±0,85*** 61,4±0, V max,см/с 26,5±0,19 20,36±0,29*** 24,6±0, V min,см/с 35,9±0,32 30,7±0,52** 33,9±0, V mean,см/с 0,94±0,11 1,24±0,05 1,32±0, PI 0,61±0,05 0,66±0,02 0,64±0, RI 2,38±0,12 2,78±0,05* 2,56±0, Ratio Примечание: * - р0,05;
***- р0,001 в сравнении с 2 группой;
- р0,001 в сравнении с контролем В обеих группах показатели скорости кровотока в левой сонной артерии были ниже чем в контроле с более значимым снижением у лиц основной группы. Так, средние зна чения Vmax, Vmin, Vmean в первой группе оказались на 14,7% (р0,001), 14,2% (р0,001) и 16,3% (р0,001) меньше контрольных показателей и на 10,8% (р0,001), 7,2% (р0,05) и 8,0% (р0,01) ниже значений группы сравнения. Vmax, Vmin, Vmean в правой сонной артерии также были значимо меньше контрольных показателей и средних значений группы срав нения: Vmax на 13,3% меньше чем в контроле (р0,001) и на 13,1% меньше чем в группе сравнения (р0,001);
Vmin - на 23,2% (р0,001) и 17,2% (р0,001);
Vmean - на 14,5% (р0,001) и 9,4% (р0,01) соответственно.
Пульсаторный индекс в обследованных группах достоверно превышал показатели в контроле: в 1-й группе – в 1,4 раза (р0,05), во 2-й группе – в 1,3 раза (р0,001).
По параметрам в средней мозговой артерии (таблица 2) выявлены достоверные различия в пульсаторном индексе.
Таблица 2 - Количественные параметры в средней мозговой артерии Показатели Контроль (n=20) 1 группа (n=84) 2 группа (n=36) Левая средняя мозговая артерия 78,56±3,64 74,98±2, V max,см/с 76,97±2, 39,4±2,15 34,71±1,54 36,08±1, V min,см/с 55,38±2, V mean,см/с 49,38±1,61 53,21±1, 0,74±0, PI 0,82±0,02* 0,76±0, 2,11±0,06 2,16±0,04 2,13±0, RI 0,51±0,09 0,55±0,02 0,53±0, Ratio Правая средняя мозговая артерия 77,5±2,72 74,98±2, V max,см/с 76,97±2, 38,6±1,46 34,71±1,54 36,08±1, V min,см/с 56,4±2, V mean,см/с 49,38±1,61 53,21±1, 0,72±0, PI 0,83±0,02** 0,76±0, 2,08±0,06 2,16±0,04 2,13±0, RI 0,52±0,08 0,55±0,02 0,53±0, Ratio Примечание: * - р0,05;
** - р0,01 в сравнении с 2-й группой;
- р0,01 в сравнении с контролем Установлено снижение скоростных показателей в левой и правой средних мозговых артериях у лиц основной группы в сравнении с группой контроля на 10,8% (р0,05) и 12,4% (р0,05). Группы различались между собой также по пульсаторному индексу. Так, пульсаторный индекс в левой средней мозговой артерии оказался на 10,8% (р0,05) выше чем в контроле и на 7,9% (р0,05) больше чем в группе сравнения;
в правой средней мозговой артерии - на 15,3% (р0,01) и 9,2% (р0,01) соответственно.
Таким образом, повышение артериального давления у работников умственного труда вызывает более выраженное ремоделирование сосудистой стенки со значимым повышением периферического сопротивления по брахиоцефальным артериям. По параметрам в средней мозговой артерии у работников определяется более выраженное повышение пульсаторного индекса, свидетельствующего о затруднение перфузии.
1. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Артериальная гипертония в клинической практике врача:
современная стратегия диагностики и лечения // Качество жизни. –2005. – №3. – С.10-16.
2. Руксин В.В., Гришин О.В., Ященкова С.В., Онучин М.В. Скорая медицинская помощь при повышении артериального давления // Артериальная гипертензия.-2011-№10.-С.11-16.
ПОКАЗАТЕЛИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ МОДИФИКАЦИИ БЕЛКОВ ВО ВЗАИМОСВЯЗИ С ПСИХОСОЦИАЛЬНЫМИ ФАКТОРАМИ РИСКА У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ Бастриков О.Ю., Белов В.В., Цейликман В.Э., Григоричева Е.А., Голубчикова Н.М.
ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск Актуальность работы. Исследования последних лет приводят убедительные доказательства того, что психосоциальные факторы оказывают существенное влияние на возникновение, течение и прогноз сердечно – сосудистых и других неинфекционных заболеваний (1, 2). Наиболее значимыми из них являются: тревожно – депрессивные расстройства, индивидуально – личностные черты, социальная изоляция и стресс (3). В основе характерных повреждений, развивающихся в результате стрессорных воздействий независимо от вида стрессора, лежат нарушения вегетативного и гуморального баланса, которые выражаются в сдвигах медиаторных процессов, тканевого метаболизма (нарушение биологического окисления и накопление недоокисленных соединений, подавление активности антиоксидантной системы, недостаточность энергетических ресурсов). Активация свободнорадикального окисления в силу реакционной способности свободных радикалов приводит к повреждению основных функций биологических мембран: барьерной, рецепторной, каталитической (4).
Выяснение механизмов дисбаланса стресс – реализующих и стресс – лимитирующих систем представляет не только теоретический интерес, но и практическую ценность, позволяя усиливать поиск интегративных подходов профилактики стрессовой патологии на донозологическом уровне.
Цель исследования: изучить показатели свободнорадикального окисления и окислительной модификации белков во взаимосвязи с психосоциальными факторами у практически здоровых лиц в зависимости от пола.
Материал и методы исследования: Когорту обследованных составили работники промышленного предприятия Челябинской области. В рамках проекта проведено сплошное клинико – лабораторное и инструментальное исследование 213 работников трудоспособного возраста, подлежащих в административном порядке ежегодному углубленному обследованию. Критериями исключения явились: наличие кардиоваскулярной и иной соматической патологии согласно первичной медицинской документации (формы №№ 025/у-04;
30/у-04), повышенный уровень AД на момент исследования 140/90 мм рт. ст., отказ от исследования. Исследуемую когорту составили 107 человек, из них 46 мужчин (средний возраст 43,7±11,5) и 61 женщина (средний возраст 43,1±10,1), сопоставимых по возрасту, без жалоб и изменений при физикальном исследовании. Всем включенным в исследование проводилось двукратное измерение АД, рутинная эхо-КГ, ЭКГ, клиническое обследование с выделением факторов риска.
Оценивались поведенческие и биологические факторы риска: пол, возраст, курение (индекс курильщика, «пачек-лет»), нерациональное питание, включая потребление соли, статус употребления алкоголя, уровень физической активности на работе и вне работы;
степень напряженности труда;
избыточная масса тела и абдоминальное ожирение (индекс Кетле, объем талии, бедер, индекс ОТ/ОБ), отягощенная наследственность (случаи смерти от ССЗ в раннем возрасте у близких родственников).
Психологическое исследование включало: оценку уровня реактивной и личностной тревоги с помощью компьютерной программы ООО НМЦ «РАДИКС» «Тест Спилбергера STAI 2.0»;
для диагностики депрессии использовали шкалу депрессий Центра эпидемиологических исследований – center for Epidemiological Studies – Depression (CES D);
шкалу самооценки (ВАШ) (модифицированный вариант методики Т.Дембо – С.Я.Рубинштейн), анализировалось отношение человека к таким категориям, как стресс, умение справляться с жизненными трудностями (эквивалент совладания со стрессом), здоровье;
диагностику уровня социальной фрустрированности (Вассерман Л.И. и соавт., 2004);
тест социальной адаптации Холмса–Рея (Social Readjustment Rating Scale).
Исследование уровня перекисного окисления липидов (ПОЛ), состояния антиоксидантной системы (АОС), окислительной модификации белков (ОМБ) проводилось в условиях биохимического отдела ЦНИЛ Челябинской государственной медицинской академии. Уровень продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови определяли спектрофотометрически с раздельной регистрацией липопероксидов в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта (Волчегорский И.А. и соавт., 1989;
Волчегорский И.А., Харченкова Н.В., 2003), а также по тесту с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) методом В.В. Гаврилова и соавт. (1987) в модификации Э.Н. Коробейниковой (1989). Результаты выражали в единицах индексов окисления (е.и.о.) - Е232/Е220 (относительное содержание диеновых конъюгатов - ДК), Е278/Е (уровень кетодиенов и сопряженных триенов - КД и СТ), E400/Е220 (оснований Шиффа – ШО). Определяли активность антиоксидантных ферментов: каталазы методом М.А.
Королюк и соавт. (1988), определение глутатионпероксидазы (ГП) методом Т. Попова, Л.
Нейковской (1971), супероксиддисмутазы (СОД) методом С. Чевари и соавт. (1985).
Для определения продуктов окислительной модификации белков использовали метод Е.Е.
Дубининой и соавт. предусматривающий регистрацию 2,4 – (1995), динитрофенилгидразонов основного и нейтрального характера в плазме (сыворотке) крови. Определяли динитрофенилгидразоны, образующиеся при спонтанной и/или металл-катализируемой окислительной модификации белков.
Статистическая обработка материала проводилось с помощью пакета статистических программ SPSS for Windows версии 17.0. Во всех таблицах результаты исследования представлены как выборочное среднее (М) и 95% доверительный интервал для среднего (dM). Оценку различий переменных для независимых выборок проводили с помощью t-критерия. В случае распределения величины отличного от нормального, использовали непараметрический критерий Манна – Уитни. Для проверки гипотезы о независимости двух пар переменных использовали коэффициент ранговой корреляции Пирсона. Различия считались достоверными при уровне значимости p 0,05 (5).
Результаты исследования и их обсуждение: Параметры психологического тестирования у практически здоровых лиц в зависимости от пола представлены в таблице 1. Обнаружены следующие гендерные особенности психологического статуса. По результатам оценки визуально – аналоговой шкалы здоровья, стресса, совладания со стрессом, уровня социальной фрустрированности и реактивной тревоги межгрупповых отличий не выявлено. При этом средние показатели уровня депрессии, личностной тревоги и оценки накопленного стресса по шкале Холмса-Рея были достоверно выше в группе анкетируемых женщин.
Таблица Сравнение средних параметров психологического тестирования в зависимости от пола, M [95% ДИ] Показатели, баллы Мужчины Женщины р (n=46) (n=61) ВАШ, подшкала здоровье 31,4 [24,6-38,1] 37,9 [31,9-43,9] p 0. ВАШ, подшкала стресс 38,6 [29,5-47,7] 45,5 [38,8-52,3] p 0. ВАШ, подшкала 35,7 [25,4-46,0] 40,0 [33,3-46,8] p 0. совладание со стрессом Уровень социальной 2,0 [1,7-2,2] 1,8 [1,6-2,1] p 0. фрустрированности Депрессия 11,3 [9,1-13,5]* 14,9 [14,6-16,5]* p 0. Реактивная тревога 33,6 [30,1-37,1] 37,8 [34,5-41,1] p 0. Личностная тревога 38,1 [34,8-41,4]* 43,7 [42,5-45,9]* p 0. Уровень накопленного 111,8 [90,4-133,1]* 156,4 [143,2-180,7]* p 0. стресса Примечание: здесь и далее р – достоверность по t-тесту либо по критерию Манна - Уитни Результаты статистической обработки данных показали, что действительно многие биохимические показатели зависели от половой принадлежности пациентов (табл. 2, 3).
Так, в группе мужчин показатель, отражающий содержание диеновых конъюгатов в обеих фазах липидного экстракта, а также ТБК – активных продуктов был достоверно выше, чем у женщин. Тогда как уровень кетодиенов и сопряженных триенов, оснований Шиффа в гептановой фазе был достоверно выше в женской когорте. Значения антиоксидантных ферментов в сравниваемых группах не имели гендерных различий. Подобные различия в показателях свободнорадикального окисления (СРО) между женщинами репродуктивного периода и мужчинами соответствующего возраста были выявлены в фундаментальных и клинических исследованиях (6). При сравнении средних показателей СРО в зависимости от клинически значимого уровня депрессии ( 18 баллов) и шкалы Холмса – Рея ( баллов) гендерных различий не выявлено. У мужчин с клинически значимым уровнем личностной тревоги ( 30 баллов) содержание диеновых конъюгатов было достоверно выше, а уровень кетодиенов и сопряженных триенов достоверно ниже, по сравнению с женщинами.
Таблица Сравнение средних показателей свободнорадикального окисления в зависимости от пола, M [95% ДИ] Показатели Мужчины Женщины р (n=46) (n=61) Каталаза сыворотки, мкат/л 18,5 [17,7-19,3] 17,6 [16,1-19,1] p 0. Каталаза эритроцитов, мкат/л 19,0 [17,6-20,3] 17,2 [15,5-18,9] p 0. СОД, усл. Ед/мл 0,6 [0,4-0,7] 0,8 [0,6-0,9] p 0. Пероксидаза, мкат/л 5,6 [5,1-6,1] 6,4 [5,7-7,1] p 0. Е.и.о. 232/200 гпт., усл.ед. 0,93 [0,90-0,97]* 0,85 [0,76-0,88]* p 0. Е.и.о. 232/200 изпр., усл.ед. 0,66 [0,64-0,70]* 0,55 [0,46-0,63]* p 0. Е.и.о. 278/200 гпт., усл.ед. 0,09 [0,07-0,10]* 0,12 [0,11-0,15]* p 0. Е.и.о. 278/200 изпр., усл.ед. 0,26 [0,24-0,28] 0,24 [0,21-0,27] p 0. Е.и.о. 400/200 гпт., усл.ед. 0,07 [0,04-0,10]* 0,17 [0,13-0,19]* p 0. Е.и.о. 400/200 изпр., усл.ед. 0,03 [0,02-0,05] 0,02 [0,02-0,03] p 0. ТБК – активные продукты, 5,4 [5,2-5,8]* 4,7 [4,4-5,1]* p 0. нмоль/мл При анализе окислительной модификации белков плазмы крови было обнаружено статистически достоверное повышение 2,4 ДНФ - гидразонов у мужчин при длине волны 270 нм. Аналогичные тенденции были выявлены в сравниваемых группах в зависимости от уровня тревоги. При исследовании уровня 2,4 ДНФ-гидразонов белков плазмы крови в общепринятых длинах волн половых различий не выявлено, в том числе при ранжировании групп в зависимости от выраженности психосоциальных факторов риска.
Таблица Сравнение средних показателей окислительной модификации белков в зависимости от пола, M [95% ДИ] Показатели, мкмоль/л Мужчины Женщины р (n=46) (n=61) 2,4 ДНФ - гидразоны 270 648,3 [462,1-834,5]* 180 [73,1-433,1]* p 0. 2,4 ДНФ - гидразоны 356 221,7 [171,8-271,5] 238,3 [183,7-292,9] p 0. 2,4 ДНФ - гидразоны 363 209,1 [163,4-254,8] 260,9 [178,3-343,6] p 0. 2,4 ДНФ - гидразоны 430 113,9 [79,6-148,4] 121,6 [90,5-152,7] p 0. 2,4 ДНФ - гидразоны 530 20,4 [11,9-28,9] 21,8 [12,9-30,7] p 0. При корреляционном анализе в группе обследованных мужчин выявлены положительные связи уровня 2,4 ДНФ-гидразонов металл – катализируемых белков плазмы при длине волны 356 нм с ВАШ (совладание) с (r=0,81;
содержания диеновых конъюгатов в изопропанольной фазе с уровнем депрессии (r=0,59;
содержания оснований Шиффа в изопропанольной фазе с ВАШ (здоровье) (r=0,65;
p0,05). Обратная зависимость обнаружена между антиоксидантными ферментами (каталазой эритроцитов и пероксидазой) и уровнем депрессии, коэффициенты корреляции составили соответственно (r=-0,74;
У женщин выявлена прямая связь уровня общих перекисей (r=0,74;
p0,05), диеновых конъюгатов (r=0,64;
p0,05) и оснований Шиффа (r=0,72;
p0,05) с показателем шкалы Холмса – Рея. Также выявлена положительная связь содержания каталазы эритроцитов с ВАШ (стресс) (r=0,81;
ВАШ (совладание) (r=0,72;
При стрессе и тревожно – депрессивных расстройствах создаются условия для интенсивной выработки свободно – радикальных продуктов. Именно они могут выполнять ключевую роль в развитии нарушений со стороны гипоталамо – гипофизарно – адренокортикальной, серотонинергической и симпатоадренергической систем. Причиной этих изменений может быть окислительная деструкция компонентов клеточных мембран и соответственно рецепторного аппарата или нарушение метаболизма самих гормонов и нейротрансмиттеров, вызванное усилением свободно – радикальных процессов.
Нарушение структуры клеточных мембран и изменение функциональной активности рецепторного аппарата за счет свободно – радикальных продуктов в первую очередь связано с окислительной деструкцией белков и липидов плазмы крови (7). При этом согласно утверждению авторов окислительной деструкции подвергаются разные белки.
Результаты, проведенного нами исследования позволяют заключить, что характер нарушений свободно – радикального окисления зависит от вида, степени тяжести и экспозиции стрессорного воздействия на организм, связанных с гендерными различиями.
Характер и выраженность изменений свободно – радикального окисления у 1.
практически здоровых лиц зависят от пола и выраженности психосоциальных факторов риска.
Выявленные зависимости между показателями свободно – радикального окисления и 2.
психосоциальными факторами позволяют утверждать, что процессы окислительного стресса зависят от продолжительности стрессового воздействия на организм и пола.
При этом у мужчин депрессия способствует угнетению антиоксидантных ферментов, у женщин показатель накопленного стресса способствует активизации процессов перекисного окисления липидов.
При реализации первичных профилактических программ необходимо учитывать 3.
гендерные особенности когорт.
Бритов, А.Н. Необходимо ли учитывать психосоциальные особенности населения при 1.
планировании и реализации популяционных профилактических программ / А.Н.
Бритов, Н.А. Елисеева, А.Д. Деев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012.-№11 (1).-С.17-22.
Киселева, М.Г. Психологические факторы и течение сердечно – сосудистых 2.
заболеваний / М.Г. Киселева // Национальный психологический журнал.-2012.-№1(7). С.124-130.
3. Chida, Y. The association of anger and hostility with future coronary heart disease: a meta analytic review of prospective evidence / Y.Chida, A. Steptoe // J. Am. Coll. Cardiol.-2009. Vol.53, №11.-P.936-946.
Хныченко, Л.К. Стресс и его роль в развитии патологических процессов / Л.К.
Хныченко, Н.С. Сапронов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.-2003.-Т.2, №3.-С.2-15.
Наследов, А.Д. SPSS 15: профессиональный статистический анализ данных / А.Д.
Наследов.-Спб.: Питер, 2008-416 с.
Логашова, О.С. Содержание малонового диальдегида и церулоплазмина в сыворотке 6.
крови мужчин и женщин разного возраста / О.С. Логашова, И.В. Лопатин, Т.Г.
Анищенко // Успехи современного естествознания.-2004.-№10.-С.39-40.
Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков плазмы крови больных с 7.
психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) / Е.Е. Дубинина, М.Г.
Морозова, Н.В. Леонова и др. // Вопросы медицинской химии.-2000.-Т.46, №4.-С.398 409.
СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЦА ВО ВЗАИМОСВЯЗИ С ПСИХОСОЦИАЛЬНЫМИ ФАКТОРАМИ У ПРАКТИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ Бастриков О.Ю., Белов В.В., Григоричева Е.А., Голубчикова Н.М., Милегов В.В.
ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России, г. Челябинск Актуальность работы. Проблема профилактики и лечения стресс – индуцированных повреждений миокарда как на индивидуальном, так и популяционном уровне приобретает особую актуальность для современного общества с его урбанизацией, усложнением профессиональной деятельности человека, ускорением темпов жизни и возросшими психоэмоциональными нагрузками. В настоящее время в качестве наиболее перспективного предмета исследований взаимодействия расстройств, сопряженных с психоэмоциональным стрессом, рассматриваются структурно – функциональные изменения сердца и сосудов. Решение проблемы своевременного выявления предикторов кардиоваскулярного ремоделирования у практически здоровых лиц, с целью индивидуального прогнозирования, профилактики и лечения, имеет важное практическое значение.
Цель исследования: изучить структурно – функциональные показатели сердца во взаимосвязи с психосоциальными факторами у практически здоровых лиц в зависимости от пола.
Материал и методы исследования: Когорту обследованных составили работники промышленного предприятия Челябинской области. В рамках проекта проведено сплошное клинико – лабораторное и инструментальное исследование 213 работников трудоспособного возраста, подлежащих в административном порядке ежегодному углубленному обследованию. Критериями исключения явились: наличие кардиоваскулярной и иной соматической патологии согласно первичной медицинской документации (формы №№ 025/у-04;
30/у-04), повышенный уровень AД на момент исследования 140/90 мм рт. ст., отказ от исследования. Исследуемую когорту составили 107 человек, из них 46 мужчин (средний возраст 43,7±11,5) и 61 женщина (средний возраст 43,1±10,1), сопоставимых по возрасту, без жалоб и изменений при физикальном исследовании. Всем включенным в исследование проводилось двукратное измерение АД, рутинная эхо-КГ, ЭКГ, клиническое обследование с выделением факторов риска.
Оценивались поведенческие и биологические факторы риска: пол, возраст, курение (индекс курильщика, «пачек-лет»), нерациональное питание, включая потребление соли, статус употребления алкоголя, уровень физической активности на работе и вне работы;
степень напряженности труда;
избыточная масса тела и абдоминальное ожирение (индекс Кетле, объем талии, бедер, индекс ОТ/ОБ), отягощенная наследственность (случаи смерти от ССЗ в раннем возрасте у близких родственников).
Психологическое исследование включало: оценку уровня реактивной и личностной тревоги с помощью компьютерной программы ООО НМЦ «РАДИКС» «Тест Спилбергера STAI 2.0»;
для диагностики депрессии использовали шкалу депрессий Центра эпидемиологических исследований – center for Epidemiological Studies – Depression (CES D);
шкалу самооценки (ВАШ) (модифицированный вариант методики Т.Дембо – С.Я.Рубинштейн), анализировалось отношение человека к таким категориям, как стресс, умение справляться с жизненными трудностями (эквивалент совладания со стрессом), здоровье;
диагностику уровня социальной фрустрированности (1);
тест социальной адаптации Холмса–Рея (Social Readjustment Rating Scale).
Эхокардиография проводилась на ультразвуковом сканере Logic – 5 XP датчиком 3,5 мГц в положении больного на левом боку под углом 45° по стандартным методикам.
Определялись основные показатели: толщина задней стенки левого желудочка в диастолу (ТЗС ЛЖ), толщина межжелудочковой перегородки в диастолу (ТМЖП), конечно диастолический размер (КДР) и конечно-систолический (КСР) размеры левого желудочка, конечно-диастолический объем (КДО) и конечно-систолической (КСО) левого желудочка по алгоритму площаль-длина, объем диаметр аорты, максимальный размер левого предсердия (ЛП), объем левого предсердия (ОЛП) по алгоритму площадь-длина и его индексированный показатель (ИОЛП).
Рассчитывались следующие показатели:
1). Масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и его индексированный показатель (ИММЛЖ). За признак гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) сердца взят стандартный критерий – индекс массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) 125 г/м2 для мужчин и 110 г/м2 для женщин (2).
2). Относительная толщина стенок миокарда (ОТМС). Типы геометрии левого желудочка определялись на основании ОТМС как соотношения 2ТЗС ЛЖ/КДР ЛЖ (3).
Выделялись следующие модели геометрии левого желудочка:
- концентрическое ремоделирование (ГЛЖ нет, 2ТЗС ЛЖ/КДР ЛЖ 0,45);
- концентрический тип ГЛЖ (есть критерии ГЛЖ, 2ТЗС ЛЖ/КДР ЛЖ 0,45);
- эксцентрический тип ГЛЖ (есть критерии ГЛЖ, 2ТЗС ЛЖ/КДР ЛЖ 0,45).
3). Фракция выброса (ФВ) по формуле (КДО-КСО)/КДО.
Статистическая обработка материала проводилось с помощью пакета статистических программ SPSS for Windows версии 17.0. Во всех таблицах результаты исследования представлены как выборочное среднее (М) и 95% доверительный интервал для среднего (dM). Оценку различий переменных для независимых выборок проводили с помощью t-критерия. В случае распределения величины отличного от нормального, использовали непараметрический критерий Манна – Уитни. Для проверки гипотезы о независимости двух пар переменных использовали коэффициент ранговой корреляции Пирсона. Различия считались достоверными при уровне значимости p 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение: Параметры психологического тестирования у практически здоровых лиц в зависимости от пола представлены в таблице 1. Обнаружены следующие гендерные особенности психологического статуса. По результатам оценки визуально – аналоговой шкалы здоровья, стресса, совладания со стрессом, уровня социальной фрустрированности и реактивной тревоги межгрупповых отличий не выявлено. При этом средние показатели уровня депрессии, личностной тревоги и оценки накопленного стресса по шкале Холмса-Рея были достоверно выше в группе анкетируемых женщин.
Таблица Сравнение средних параметров психологического тестирования в зависимости от пола, M [95% ДИ] Показатели, баллы Мужчины Женщины р (n=46) (n=61) ВАШ, подшкала здоровье 31,4 [24,6-38,1] 37,9 [31,9-43,9] p 0. ВАШ, подшкала стресс 38,6 [29,5-47,7] 45,5 [38,8-52,3] p 0. ВАШ, подшкала 35,7 [25,4-46,0] 40,0 [33,3-46,8] p 0. совладание со стрессом Уровень социальной 2,0 [1,7-2,2] 1,8 [1,6-2,1] p 0. фрустрированности Депрессия 11,3 [9,1-13,5]* 14,9 [14,6-16,5]* p 0. Реактивная тревога 33,6 [30,1-37,1] 37,8 [34,5-41,1] p 0. Личностная тревога 38,1 [34,8-41,4]* 43,7 [42,5-45,9]* p 0. Уровень накопленного 111,8 [90,4-133,1]* 156,4 [143,2-180,7]* p 0. стресса Примечание: здесь и далее р – достоверность по t-тесту либо по критерию Манна - Уитни Результаты статистической обработки данных показали, что действительно многие показатели эхо-КГ зависели от половой принадлежности исследуемых лиц (табл. 2).
Оказалось, что имеются достоверные гендерные различия по 8 параметрам: ЛПs, ТМЖПd, КДР, КСР, КДО, КСО, ММЛЖ, ИММЛЖ. Частота встречаемости гипертрофии левого желудочка в когорте мужчин составила 15,2%, у женщин – 8,2%, при этом достоверных гендерных различий по указанному показателю не выявлено (2=0,1).
Таблица Данные эхокардиографического исследования у практически здоровых лиц в зависимости от пола, M [95% ДИ] Показатель Мужчины Женщины р (n=46) (n=61) ЛПd, мм 37,0 [35,9-38,1] 35,4 [34,6-36,1] p 0. ЛПs, мм 28,7 [28,3-30,2]* 26,8 [25,7-27,9]* p 0. ТМЖПd, см 0,95 [0,90-1,00]* 0,86 [0,82-0,89]* p 0. ТМЖПs, см 1,33 [1,29-1,37] 1,27 [1,24-1,30] p 0. КДРЛЖ, см 4,92 [4,83-5,01]* 4,62 [4,54-4,71]* p 0. КСРЛЖ, см 3,34 [3,26-3,46]* 3,11 [2,99-3,24]* p 0. ТЗСЛЖd, см 0,94 [0,90-1,00] 0,86 [0,83-0,90] p 0. ТЗСЛЖs, см 1,48 [1,43-1,54] 1,46 [1,41-1,52] p 0. ЭМЖП, см 0,75 [0,70-0,81] 0,83 [0,77-0,89] p 0. ЭЗС, см 1,09 [0,99-1,18] 1,12 [1,03-1,21] p 0. КДО, мл 114,6 [109,4-119,7]* 99,1 [94,8-103,3]* p 0. КСО, мл 46,5 [43,3-49,9]* 39,7 [36,3-43,2]* p 0. ММЛЖ, г 194,4 [177,9-210,9]* 149,5 [140,1-158,9]* p 0. ИММЛЖ, г/м 98,4 [91,1-105,9]* 85,6 [80,9-90,3]* p 0. При сравнении структурно – функциональных показателей сердца в зависимости от клинически значимого уровня депрессии ( 18 баллов), шкалы Холмса – Рея ( баллов) и личностной тревоги ( 30 баллов) внутри когорты мужчин достоверных различий не выявлено. В группе женщин, у которых сумма баллов по тесту социальной адаптации Холмса – Рея превышала 150 баллов (клинически значимый уровень стресса), показатели ММЛЖ и ИММЛЖ были достоверно выше, по сравнению с женщинами, имеющими низкий уровень накопленного стресса.
При корреляционном анализе в группе обследованных мужчин выявлены положительные связи 9 структурно – функциональных параметров сердца с ВАШ (совладание со стрессом). Из исследуемых зависимостей привлекает внимание связь указанной шкалы с показателями ММЛЖ и ИММЛЖ, коэффициенты корреляции составили соответственно (r=0,57;
p0,001). Можно полагать, что неконструктивные стратегии совладания со стрессом, так называемые копинг – ресурсы, негативно сказываются и на процессах ремоделирования сердца. У женщин выявлена прямая связь ММЛЖ с показателем депрессии (r=0,31;
p0,05), а также ММЛЖ с уровнем накопленного стресса, измеренного по шкале Холмса – Рея (r=0,33;
Ряд авторов показали тесную ассоциацию наличия психоэмоционального стресса на рабочем месте со степенью поражения ряда органов – мишеней, включая поражение миокарда с развитием ГЛЖ (4). В литературе описаны случаи стресс – индуцированной кардиомиопатии, возникшие после землетрясения, военных конфликтов и других тяжелых стрессовых воздействий, при этом у женщин наблюдался низкий уровень базального адреналина и снижение эстрогенов в постменопаузе (5). Воздействие современных стресс – факторов ведет к угнетению функциональной активности основных регуляторных систем (иммунной, ВНС, ЦНС, гормонально – медиаторной), а истощение адаптивных механизмов приводит к морфо – функциональным нарушениям (6).
Полученные данные указывают на необходимость тесного сотрудничества специалистов кардиологов и психиатров, разработки программ комплексной первичной профилактики и реабилитации, проведения дифференцированной психотерапевтической и медикаментозной коррекции тревожно - депрессивных расстройств с учетом выявленных гендерных особенностей.
1. У практически здоровых мужчин по сравнению с женщинами выше показатель индекса массы миокарда левого желудочка. При этом по частоте гипертрофии левого желудочка гендерных различий не выявлено.
2. В группе женщин с клинически значимым уровнем накопленного стресса по шкале Холмса – Рея показатель индекса массы миокарда левого желудочка достоверно выше по сравнению с женщинами, имеющими низкий уровень психосоциального стресса.
3. Выявленные взаимосвязи между структурно – функциональными показателями сердца и психосоциальными факторами позволяют утверждать, что процессы ремоделирования сердца зависят от характера психоэмоциональных нарушений и пола. При этом у практически здоровых мужчин увеличение индекса массы миокарда связано с дезадаптивными механизмами совладания со стрессом, у женщин – увеличение массы миокарда левого желудочка ассоциировано с депрессией и показателем накопленного стресса по шкале Холмса – Рея.
4. При реализации первичных профилактических программ, направленных на коррекцию психосоциальных факторов необходимо учитывать гендерные особенности когорт.
1. Вассерман, Л.И. Методика для диагностики уровня социальной фрустрированности и её практическое применение: методические рекомендации / Л.И. Вассерман, Б.В.
Иовлев, М.А. Беребин. – Спб, 2004. – 24 с.
2. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Журнал «Системные гипертензии». - 2010. - №3. - С.5-26.
3. Canau, A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertention / A. Canau, R.V. Devereux, M.J. Roman // J. Amer. Coll. Cardiol. – 1992. – №19. – P. 1550 - 1558.
4. Сорокин, А.В. Профессиональный стресс как фактор ремоделирования миокарда левого желудочка у лиц с нормальным артериальным давлением / А.В. Сорокин, А.С.
Празднов, О.В. Коровина // Клиническая медицина. - 2007. - Т. 85, №11. - С.39-42.
5. Гиляров, М.Ю. Стресс – индуцированная кардиомиопатия (синдром Тако - Цубо) / М.Ю. Гиляров, М.С. Сафаров, А.Л. Сыркин // Кардиология и сердечно – сосудистая хирургия. - 2008. - №2. - С.69.
6. Парцерняк, С.А. Организационные этапы психофизиологической реабилитации лиц, деятельность которых связаны с воздействием экстремальных факторов / С.А.
Парцерняк, В.Д. Кустов, О.В. Леонтьев // Вестник психотерапии. – 2008. – №26. – С.38-40.
СРАВНЕНИЕ ФУНКЦИЙ ВЫЖИВАЕМОСТИ СРЕДИ МУЖЧИН С РАЗЛИЧНЫМ СТАТУСОМ ЗДОРОВЬЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КОНЦЕНТРАЦИЙ ХОЛЕСТЕРИНА ЛИПОПРОТЕИНОВ ВЫСОКОЙ ПЛОТНОСТИ Белов В.В. 1, Меньщиков А.А. 2, Аксенов В.В.
ГБОУ ВПО ЮУГМУ Минздрава России", ГБОУ ВПО "Южно-Уральский государственный университет (национальный исследовательский университет)", г. Челябинск В ряде исследований была показана обратная зависимость между концентрацией холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и риском развития ишемической болезни сердца (ИБС). Установлено, что снижение уровня ХС-ЛПВП на 1% ассоциировано с повышением риска развития ИБС на 2-3%. Увеличение концентрации ХС-ЛПВП под действием некоторых лекарственных средств способствует снижению числа сердечных сосудистых осложнений (1,2). Другие авторы считают, что характер связи показателей липидного обмена с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), прогнозом летальных исходов зависит в первую очередь от возраста пациента, наличия ССЗ даже в начальной стадии (3-5). Имеются единичные длительные проспективные исследования маргинальных функций выживаемости в когортах дожития, в которых ХС-ЛПВП и ССЗ выступают как изучаемые прогностические факторы выживаемости (6).
Целью настоящего исследования явилось изучение взаимосвязи уровня ХС-ЛПВП с 30-летней выживаемостью в когортах мужчин 40-59 лет с различным статусом ССЗ с использованием функции выживаемости.
Материал и методы исследования Для достижения поставленной цели были сформированы случайным образом четыре репрезентативные выборки мужчин в возрасте 40-59 лет из когорт жителей Металлургического района г. Челябинска, различавшихся по статусу здоровья:
практически здоровые [ЗД, 174 чел.], пациенты с ГБ [Г, 149 чел.], перенесшие ИМ [И, 198 чел.], пациенты с сочетанием перенесенного ИМ и ГБ [ИГ, 154 чел.]. Критериями исключения при формировании когорт были сложные нарушения ритма и проводимости (желудочковая экстрасистолия III-IV классов по Лауну, атриовентрикулярная блокада выше I ст., полная блокада левой ножки пучка Гиса, бифуркационные блокады), клинически значимая сердечная недостаточность, ФК 2-4). По возрастной структуре изученные когорты не различались. Динамическое наблюдение когорт больных Г, И, ИГ осуществлялось первичным звеном здравоохранения по III группе диспансерного учета.
Подробно методика формирования выборок из соответствующих когорт ЗД, Г, И, ИГ для 30-летнего проспективного наблюдения опубликована нами ранее [7]. Начальный этап обследования мужчин из сформированных когорт ЗД,Г, И, ИГ продолжался в период с 03.04.1974г. до 24.11.1978г. Отрезными точками периода наблюдения были 0 и 30 лет.
Конечной точкой в проспективном наблюдении являлся факт смерти. Сведения об умерших ежегодно устанавливали путем изучения врачебных свидетельств о смерти в районных отделах ЗАГС г. Челябинска до 2000г., в дальнейшем данные получали при непосредственном контакте с родственниками умерших, уточнялись по "Журналу выдачи свидетельств о смерти" в территориальной участковой терапевтической службе.
Статистическая обработка проводилась с помощью пакета прикладных программ Excel, STADIA 6.3, SSPS 17.0. Определяли показатели смертности, вычисляли 95% доверительные интервалы. Оценка функции выживаемости в когортах проводилась по методу Каплана-Мейера (8). Доверительные полосы функций выживаемости строились на основе непараметрических критериев Колмогорова-Смирнова (9). На основе функции выживаемости и значений ХС-ЛПВП строилась функция распределения от переменных длительности наблюдения и ХС-ЛПВП с использованием модели Кокса.
статистическая обработка результатов 30-летнего наблюдения Результаты исследования и обсуждение В табл.1-4 представлены оценки функции выживаемости с 95% доверительными полосами, вычисленные по модели Кокса, при варьировании независимой переменной величины ХС-ЛПВП.
В табл.1 представлены данные оценки функции выживаемости в когорте ЗД. Рис.
1 иллюстрирует функции выживаемости в зависимости от концентраций ХС-ЛПВП, в которой 1,3 ммоль/л представляет собой величину исходной средней арифметической концентрации ХС-ЛПВП всей когорты ЗД, 0,7 ммоль/л – среднюю арифметическую концентрацию ХС-ЛПВП среди умерших за 30-летний период наблюдения в когорте ЗД, 1,7 ммоль/л – среди всех переживших 30 лет в когорте ЗД. Величина 0,3 ммоль/л представляет разность между средней арифметической среди умерших и сигмального отклонения в когорте ЗД, а 2,0 ммоль/л представляет сумму средней арифметической ХС ЛПВП среди выживших плюс сигмальное отклонение от нее в этой же когорте. В табл. значения выживаемости при концентрации ХС-ЛПВП 0,3 ммоль/л демонстрируют достоверное различие оценок выживаемости в период жизни, начиная с 12-ти до 20-ти лет наблюдения включительно (9-летний период наблюдения) по сравнению с соответствующими временными точками кривой выживаемости мужчин с уровнем ХС ЛПВП 0,7 ммоль/л. Значения выживаемости при концентрации ХС-ЛПВП 0,7 ммоль/л показывает достоверное различие оценок выживаемости в период жизни, начиная с 14-го и до 28-го года наблюдения, по сравнению с соответствующими временными точками значений функции выживаемости среди мужчин с исходной концентрацией ХС-ЛПВП 1,3 ммоль/л. Значения выживаемости мужчин с уровнем ХС-ЛПВП 1,3 ммоль/л демонстрирует достоверные различия в 25-й – 30-й год наблюдения по сравнению с кривой выживаемости мужчин с уровнем 1,7 ммоль/л ХС-ЛПВП. Функция выживаемости среди исходно здоровых мужчин 40-59 лет за 30-летний период с уровнями ХС-ЛПВП 1, ммоль/л и 2,0 ммоль/л не имели существенных различий.
Как видно на рис.1 кривые функции 30-летней выживаемости в когорте ЗД с различным уровнем ХС-ЛПВП по мере увеличения длительности наблюдения расходятся.
Увеличение уровня ХС-ЛПВП сопровождается повышением выживаемости, достоверность различий установлена в определенных периодах кривых дожития.
Повышение уровня ХС-ЛПВП более 1,7 ммоль/л не сопровождается повышением выживаемости. Вероятно, у здоровых мужчин 40-59 лет следует стремиться к повышению уровня ХС-ЛПВП до 1,7 ммоль/л, дальнейший рост его не приводит к последовательному повышению выживаемости.
В табл.2 приведены функции 30-летней выживаемости с 95% доверительными полосами в когорте Г при различных концентрациях ХС-ЛПВП. Рис.2 иллюстрирует полученные взаимосвязи. Данные табл. 2 свидетельствуют о наличии существенной связи между выживаемостью и уровнем ХС-ЛПВП. Сравнение функций выживаемости в когорте мужчин с АГ при концентрациях ХС-ЛПВП 0,7 и 1,7 ммоль/л выявило интервал времени достоверных различий выживаемости в течение 17 лет (с 14-го по 30-й год наблюдения). Различие в уровне ХС-ЛПВП на 0,4 ммоль/л (функции выживаемости в когорте Г с уровнями ХС-ЛПВП 1,3 и 1,7 ммоль/л) сопровождалось появлением периода достоверных различий выживаемости в течение 11 лет (с 20-го по 30-й год наблюдения).
Функции выживаемости среди мужчин когорты Г с концентрациями ХС-ЛПВП 1,7 и 2, ммоль/л существенно не различались. Повышение концентрации ХС-ЛПВП у мужчин 40 59 лет в когорте Г до 1,7 ммоль/л сопровождалось ростом выживаемости, дальнейшее повышение ХС-ЛПВП не привело к улучшению выживаемости. Вероятно, у лиц с АГ в возрасте 40-59 лет не следует стремиться к увеличению уровня ХС-ЛПВП более 1, ммоль/л.
В табл.3 представлены функции выживаемости мужчин 40-59 лет когорты И с 95% доверительными полосами, вычисленными при различных значениях независимой переменной концентраций ХС-ЛПВП. Рис.3 иллюстрирует данные таблицы, полученные взаимосвязи. Показано, что с увеличением концентрации ХС ЛПВП до 1,7 ммоль/л в когорте И функция выживаемости закономерно нарастает. Выживаемость при уровне ХС ЛПВП 0,3 ммоль/л достоверно ниже по сравнению с ХС-ЛПВП 0,7 ммоль/л во временных точках наблюдения (12-й – 15-й годы наблюдения). Сравнение функций выживаемости при концентрациях ХС-ЛПВП 0,7 и 1,3 ммоль/л показало интервал времени достоверных различий выживаемости, начиная с 14-го до 30-го года наблюдения. Сравнение функций выживаемости при уровнях ХС-ЛПВП 1,3 и 1,7 ммоль/л показало период достоверных различий выживаемости, начиная с 15-го года наблюдения до 19-го (5 лет). Значения функции выживаемости при уровнях ХС-ЛПВП более 1,7 ммоль/л не увеличиваются.
На рис. 3 видно, что изменение концентрации ХС-ЛПВП 0,3-0,7 ммоль/л, сопровождается существенными различиями выживаемости в течение 5 лет, градиент концентраций 0,7-1,3 ммоль/л ассоциирован с 16-летним периодом достоверного увеличения выживаемости при концентрации 1,3 ммоль/л;
градиент концентрации ХС ЛПВП 1,3-1,7 ммоль/л ассоциирован с дополнительным достоверным увеличением выживаемости при уровне ХС-ЛПВП 1,7 ммоль/л. Дальнейшее повышение концентрации ХС-ЛПВП до 2,0 ммоль/л в когорте И не сопровождается достоверным увеличением выживаемости.
Данные оценки функции выживаемости и 95 % доверительные полосы у мужчин в когорте ИГ при варьировании независимой переменной концентрации ХС-ЛПВП представлены в табл.4. На рис.4 графически представлены табличные данные и выявленные закономерности. Значения функций выживаемости в когорте ИГ нарастают с увеличением концентрации ХС-ЛПВП. Достоверные различия функций выживаемости отмечены при уровне ХС-ЛПВП 0,6 ммоль/л, по сравнению с 0,9 ммоль/л, в период с 6 лет до 12 лет наблюдения (7 лет), а также при уровне ХС-ЛПВП 1,2 ммоль/л по сравнению с 2,1 ммоль/л, начиная с 8 лет наблюдения до 30 лет (23 года). При уровнях ХС-ЛПВП 0,9– 1,1 ммоль/л, 2,1 ммоль/л и более достоверных различий функций выживаемости не выявлено.
В литературе достаточно представлены связь показателей липидного обмена с атеросклерозом и его ишемическими осложнениями, смертностью от ССЗ и смертностью от всех причин (10-12). По мнению экспертов Европейского общества кардиологов и Европейского общества по изучению атеросклероза дальнейший прорыв в решении указанных проблем будет связан с дальнейшим изучением влияния ЛПВП на заболевания сердечно-сосудистой системы, хронических неинфекционных заболеваний, показателей смертности, а также эффективных лекарственных препаратов, способных повышать уровень ХС-ЛПВП (13). Существенные изменения гиполипидемической терапии, судя по ведущим крупным клиническим исследованиям в обозримом будущем, мало вероятны (кроме возможного прояснения эффектов воздействия на ХС-ЛПВП (14). Особенно мало сведений о влиянии ХС-ЛПВП на «жесткие» конечные точки в различных популяциях, функции выживаемости в когортах мужчин с различным исходным статусом по ССЗ при длительных проспективных исследованиях.
В настоящем исследовании изучено влияние исходных концентраций ХС-ЛПВП на 30- летние функции выживаемости в 4-х когортах мужчин 40-59 лет: в когорте здоровых мужчин, изолированной гипертонической болезни, изолированного постинфарктного кардиосклероза, сочетания гипертонической болезни и перенесенного инфаркта миокарда. Повышение концентрация ХС-ЛПВП в изученных когортах на старте исследования сопровождается увеличением выживаемости..
Повышение концентрации ХС-ЛПВП более 1,7 ммоль/л не сопровождалось повышением функций выживаемости ни в одной из изученных когорт. Сравнение функции 30- летней выживаемости в изученных когортах (ЗД, Г, И, ИГ) с повышающимся уровнем ХС-ЛПВП выявило интервалы времени достоверных различий выживаемости;
начало и длительность периодов различий связаны с характером когорт и уровнями ХС ЛПВП.
Таблица Оценка функции выживаемости, времени наблюдения и ХС-ЛПВП с 95% доверительными полосами в когорте здоровых мужчин Год Независимая переменная – концентрации ХС-ЛПВП (ммоль/л) наблюде 0,3 0,7 1,3 1,7 2, 1,7 2, 0,3 0,7 1, ния 95% ДП 95% ДП 95% ДП 95% ДП 95% ДП Функции выживаемости Н В Н В Н В Н В Н В 0 1 1 1 1 1 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1, 1 1 1 1 1 1 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1,117 0,882 1, 2 0,975 0,988 0,996 0,998 0,999 0,857 1,092 0,870 1,105 0.878 1.113 0,880 1,11 0,881 1, 3 0,870 0,936 0,977 0,990 0,994 0,752 0,987 0,818 1,053 0,859 1,094 0,872 1,107 0,8765 1, 4 0,844 0,922 0,972 0,987 0,993 0,726 0,961 0,804 1,039 0,854 1,089 0,869 1,104 0,875 1, 5 0,818 0,909 0,967 0,985 0,991 0,700 0,935 0,791 1,026 0,849 1,084 0,867 1,102 0,873 1, 6 0,769 0,882 0,957 0,981 0,989 0,651 0,886 0,764 0,999 0,839 1,074 0,863 1,098 0,871 1, 7 0,697 0,842 0,941 0,973 0,985 0,579 0,814 0,724 0,959 0,823 1,058 0,855 1,090 0,867 1, 8 0,652 0,816 0,931 0,969 0,982 0,534 0,769 0,698 0,933 0,813 1,048 0,851 1,086 0,864 1, 9 0,529 0,738 0,899 0,954 0,973 0,411 0,646 0,620 0,855 0,781 1,016 0,836 1,071 0,855 1, 10 0,490 0,712 0,887 0,948 0,970 0,372 0,607 0,594 0,829 0,769 1,004 0,830 1,065 0,852 1, 11 0,490 0,712 0,887 0,948 0,970 0,372 0,607 0,594 0,829 0,7695 1,004 0,830 1,065 0,852 1, 12 0,417* 0,660 0,864 0,937 0,963 0,299 0,534 0,542 0,777 0,7465 0,981 0,819 1,054 0,845 1, 13 0,400* 0,647 0,858 0,934 0,962 0,282 0,517 0,529 0,764 0,7405 0,975 0,816 1,051 0,844 1, 14 0,323* 0,584† 0,827 0,919 0,953 0,205 0,440 0,466 0,701 0,709 0,944 0,801 1,036 0,835 1, 15 0,280* 0,545† 0,808 0,909 0,947 0,162 0,397 0,427 0,662 0,690 0,925 0,791 1,026 0,829 1, 16 0,253* 0,520† 0,794 0,903 0,943 0,135 0,370 0,402 0,637 0,676 0,911 0,785 1,020 0,825 1, 17 0,205* 0,470† 0,767 0,889 0,935 0,087 0,322 0,352 0,587 0,649 0,884 0,771 1,006 0,817 1, 18 0,183* 0,446† 0,752 0,881 0,93 0,065 0,300 0,328 0,563 0,634 0,869 0,763 0,998 0,812 1, 19 0,145* 0,399† 0,724 0,866 0,921 0,027 0,262 0,281 0,516 0,606 0,841 0,748 0,983 0,803 1, 0,344† 20 0,105* 0,687 0,846 0,909 -0,011 0,223 0,226 0,461 0,569 0,804 0,728 0,963 0,791 1, 21 0,076 0,293† 0,649 0,825 0,896 -0,041 0,193 0,175 0,410 0,531 0,766 0,707 0,942 0,778 1, 22 0,047 0,234† 0,599 0,797 0,878 -0,070 0,164 0,116 0,351 0,481 0,716 0,679 0,914 0,760 0, 23 0,027 0,179† 0,546 0,764 0,857 -0,090 0,144 0,061 0,296 0,428 0,663 0,646 0,881 0,739 0, 24 0,022 0,161† 0,526 0,752 0,849 -0,095 0,139 0,043 0,278 0,408 0,643 0,634 0,869 0,731 0, 25 0,012 0,122† 0,476‡ 0,719 0,828 -0,105 0,129 0,004 0,239 0,358 0,593 0,601 0,836 0,710 0, 26 0,004 0,073† 0,397‡ 0,664 0,791 -0,113 0,121 -0,044 0,190 0,279 0,514 0,546 0,781 0,673 0, 27 0,002 0,055† 0,360‡ 0,635 0,771 -0,115 0,119 -0,062 0,172 0,242 0,477 0,517 0,752 0,653 0, 0,032† 28 0,001 0,298‡ 0,584 0,735 -0,116 0,118 -0,085 0,149 0,180 0,415 0,466 0,701 0,617 0, 29 0 0,015 0,227‡ 0,517 0,685 -0,117 0,117 -0,102 0,132 0,109 0,344 0,399 0,634 0,567 0, 30 0 0.008 0,186‡ 0,473 0,651 -0.117 011 -0.109 0,125 0,068 0,303 0,355 0,590 0,533 0, Оценка функции выживаемости, времени наблюдения и ХС-ЛПВП и 95% доверительные полосы у мужчин в когорте Г (изолированной гипертонической болезни) Год Независимая переменная – концентрации ХС-ЛПВП (ммоль/л) наблюде 0,3 1,7 2,0 0,3 0,7 1,3 1,7 2, 0,7 1, ния 95% ДП 95% ДП 95% ДП 95% ДП 95% ДП Функции выживаемости Н В Н В Н В Н В Н В 0 1 1 1 1 1 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1, 1 0,974 0,986 0,992 0,998 0,999 0,859 1,088 0,871 1,100 0,877 1,106 0,883 1,112 0,884 1, 2 0,948 0,972 0,985 0,996 0,998 0,833 1,062 0,857 1,086 0,870 1,099 0,881 1,110 0,883 1, 3 0,921 0,958 0,977 0,993 0,997 0,806 1,035 0,843 1,072 0,862 1,091 0,878 1,107 0,882 1, 4 0,869 0,928 0,961 0,987 0,996 0,754 0,983 0,813 1,042 0,846 1,075 0,872 1,101 0,881 1, 5 0,816 0,898 0,944 0,984 0,994 0,701 0,930 0,783 1,012 0,829 1,058 0,869 1,098 0,879 1, 6 0,816 0,898 0,944 0,984 0,994 0,701 0,930 0,783 1,012 0,829 1,058 0,869 1,098 0,879 1, 7 0,803 0,891 0,940 0,982 0,993 0,688 0,917 0,776 1,005 0,825 1,054 0,867 1,096 0,878 1, 8 0,741 0,853 0,918 0,976 0,991 0,626 0,855 0,738 0,967 0,803 1,032 0,861 1,090 0,876 1, 9 0,680 0,816 0,896 0,969 0,988 0,565 0,794 0,701 0,930 0,781 1,010 0,854 1,083 0,873 1, 10 0,643 0,792 0,882 0,965 0,986 0,528 0,757 0,677 0,906 0,767 0,996 0,850 1,079 0,871 1, 11 0,594 0,76 0,862 0,959 0,984 0,479 0,708 0,645 0,874 0,747 0,976 0,844 1,073 0,869 1, 12 0,558 0,735 0,847 0,954 0,982 0,443 0,672 0,620 0,849 0,732 0,961 0,839 1,068 0,867 1, 13 0,446 0,652 0,794 0,937 0,975 0,331 0,560 0,537 0,766 0,679 0,908 0,899 1,051 0,860 1, 14 0,401 0,617* 0,771 0,929 0,971 0,286 0,515 0,502 0,731 0,656 0,885 0,814 1,043 0,856 1, 15 0,379 0,599* 0,759 0,924 0,970 0,264 0,493 0,484 0,713 0,644 0,873 0,809 1,038 0,855 1, 16 0,347 0,572* 0,740 0,918 0,967 0,232 0,461 3,457 0,686 0,625 0,854 0,803 1,032 0,852 1, 17 0,326 0,553* 0,727 0,913 0,965 0,211 0,440 3,438 0,667 0,612 0,841 0,798 1,027 0,850 1, 18 0,267 0,498* 0,687 0,899 0,959 0,152 0,381 0,383 0,612 0,572 0,801 3,784 1,013 0,844 1, 19 0,249 0,479* 0,673 0,893 0,957 0,134 0,363 0,364 0,593 0,558 0,787 0,778 1,007 0,842 1, 20 0,203 0,431* 0,635† 0,879 0,951 0,088 0,317 0,316 0,545 0,520 0,749 0,764 0,993 0,836 1, 21 0,162 0,382* 0,596† 0,863 0,944 0,047 0,276 0,267 0,496 0,481 0,710 0,748 0,977 0,829 1, 22 0,139 0,352* 0,570† 0,852 0,939 0,024 0,253 0,237 0,466 0,455 0,684 0,737 0,966 0,824 1, 23 0,087 0,275* 0,499† 0,821 0,926 -0,020 0,201 0,160 0,389 0,384 0,613 0,706 0,935 0,811 1, 24 0,061 0,229* 0,451† 0,798 0,915 -0,050 0,175 0,114 0,343 0,336 0,565 0,683 0,912 0,800 1, 25 0,043 0,190* 0,409† 0,775 0,905 -0,071 0,157 0,075 0,304 0,294 0,523 0,660 0,889 0,790 1, 26 0,022 0,134* 0,338† 0,735 0,886 -0,092 0,136 0,019 0,248 0,223 0,452 0,620 0,849 0,771 1, 27 0,011 0,091* 0,275† 0,693 0,866 -0,103 0,125 -0,023 0,205 0,160 0,389 0,578 0,807 0,751 0, 28 0,009 0,081* 0,258† 0,680 0,860 -0,105 0,123 -0,033 0,195 0,143 0,372 0,565 0,794 0,745 0, 29 0,009 0,081* 0,258† 0,680 0,860 -0,105 0,123 -0,033 0,195 0,143 0,372 0,565 0,794 0,745 0, 30 0,007 0,072* 0,242† 0,668 0,854 -0,107 0,121 -0,042 0,186 0,127 0,356 0,553 0,782 0,739 0, Таблица Оценка функции выживаемости и 95% доверительные полосы у мужчин в когорте И (изолированной ИМ), вычисленные по модели Кокса, при варьировании независимой переменной концентрации ХС-ЛПВП Год Независимая переменная – концентрации ХС-ЛПВП (ммоль/л) наблюде 0,3 0,3 0,7 1,3 1,7 2, 0,7 1,3 1,7 2, ния 95% ДП 95% ДП 95% ДП 95% ДП 95% ДП Функции выживаемости Н В Н В Н В Н В Н В 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 0 1 1 1 1 1 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1,114 0,885 1, 1 0,948 0,973 0,974 0,988 0,990 0,833 1,062 0,858 1,087 0,859 1,088 0,873 1,102 0,875 1, 2 0,877 0,935 0,937 0,97 0,977 0,762 0,991 0,820 1,049 0,822 1,051 0,855 1,084 0,862 1, 3 0,795 0,888 0,892 0,948 0,959 0,680 0,909 0,773 1,002 0,777 1,006 0,833 1,062 0,844 1, 4 0,727 0,848 0,853 0,928 0,944 0,612 0,841 0,733 0,962 0,73 0,967 0,813 1,042 0,829 1, 5 0,655 0,804 0,810 0,905 0,927 0,540 0,769 0,689 0,918 0,695 0,924 0,790 1,019 0,812 1, 6 0,604 0,770 0,777 0,888 0,913 0,489 0,718 0,655 0,884 0,662 0,891 0,773 1,002 0,798 1, 7 0,551 0,734 0,742 0,869 0,898 0,436 0,665 0,619 0,848 0,627 0,856 0,754 0,983 0,783 1, 8 0,505 0,702 0,711 0,852 0,884 0,390 0,619 0,587 0,816 0,596 0,825 0,737 0,966 0,769 0, 9 0,449 0,661 0,670 0,828 0,865 0,334 0,563 0,546 0,775 0,555 0,784 0,713 0,942 0,750 0, 10 0,438 0,652 0,662 0,824 0,862 0,323 0,552 0,537 0,766 0,547 0,776 0,709 0,938 0,747 0, 11 0,417 0,636 0,646 0,814 0,854 0,302 0,531 0,521 0,750 0,531 0,760 0,699 0,928 0,739 0, 12 0,337* 0,569 0,581 0,774 0,822 0,222 0,451 0,454 0,683 0,466 0,695 0,659 0,888 0,707 0, 13 0,254* 0,492 0,505 0,725 0,781 0,139 0,368 0,377 0,606 0,390 0,619 0,610 0,839 0,666 0, 14 0,185* 0,417† 0,430 0,673 0,737 0,070 0,299 0,302 0,531 0,315 0,544 0.558 0,787 0,622 0, 15 0,148* 0,372† 0,386‡ 0,639 0,709 0,033 0,262 0,257 0,486 0,271 0,500 0,524 0,753 0,594 0, 16 0,122 0,337† 0,350‡ 0,61 0,684 0,007 0,236 0,222 0,451 0,235 0,464 0,495 0,724 0,569 0, 17 0,087 0,283† 0,295‡ 0,564 0,644 -0,027 0,201 0,168 0,397 0,180 0,409 0,449 0,678 0,529 0, 18 0,072 0,255† 0,268‡ 0,538 0,621 -0,042 0,186 0, 140 0,369 0,153 0,382 0,423 0,652 0,506 0, 19 0,058 0,228† 0,240‡ 0,511 0,597 -0,056 0,172 0,113 0,342 0,125 0,354 0,396 0,625 0,482 0, 20 0,045 0,202† 0,213 0,483 0,572 -0,069 0,159 0,087 0,316 0,098 0,327 0,368 0,597 0,457 0, 21 0,041 0,192† 0,204 0,473 0,563 -0,073 0,155 0,077 0,306 0,089 0,318 0,358 0,587 0,448 0, 22 0,030 0,164† 0,175 0,44 0,532 -0,084 0,144 0,049 0,278 0,060 0,289 0,325 0,554 0,417 0, 23 0,021 0,136† 0,146 0,405 0,499 -0,093 0,135 0,021 0,250 0,031 0,260 0,290 0,519 0,384 0, 24 0,016 0,118† 0,127 0,379 0,474 -0,098 0,130 0,003 0,232 0,012 0,241 0,264 0,493 0,359 0, 25 0,008 0,082† 0,090 0,322 0,418 -0,106 0,122 -0,032 0,196 -0,024 0,204 0,207 0,436 0,303 0, 26 0,007 0,074† 0,081 0,307 0,404 -0,107 0,121 -0,040 0,183 -0,033 0,195 0,192 0,421 0,289 0, 27 0,004 0,060† 0,066 0,278 0,374 -0,110 0,118 -0,054 0,174 -0,048 0,180 0,163 0,392 0,259 0, 28 0,001 0,033† 0,037 0,212 0,303 -0,113 0,115 -0,081 0,147 -0,077 0,151 3,097 0,326 0,188 0, 29 0 0,018† 0,020 0,160 0,245 -0,114 0,114 -0,096 0,132 -0,094 0,134 3,045 0,274 0,130 0, 30 0 0,014† 0,017 0,146 0,227 -0,114 0,114 -0,100 0,126 -0,097 0,131 1,031 0,260 0,112 0, Таблица Оценка функции выживаемости, времени наблюдения и ХС-ЛПВП и 95% доверительные полосы у мужчин в когорте ИГ (перенесших ИМ в сочетании с ГБ) Год Независимая переменная – концентрации ХС-ЛПВП (ммоль/л) наблюде 0,6 0,9 1,2 2,1 2, 0,9 2,1 2, 0,6 1, ния 95% ДП 95% ДП 95% ДП 95% ДП 95% ДП Функции выживаемости Н В Н В Н В Н В Н В 0 1 1 1 1 1 0,879 1,120 0,879 0,120 0,879 1,120 0,879 1,1202 0,879 1, 1 0,826 0,913 0,951 0,955 0,997 0,705 0,946 0,792 0,033 0,830 1,071 0,874 1,115 0,876 1, 2 0,754 0,874 0,928 0,993 0,996 0,633 0,874 0,753 0,994 0,807 1,048 0,872 1,113 0,875 1, 3 0,685 0,835 0,905 0,991 0,994 0,564 0,805 0,714 0,955 0,784 1,025 0,870 1,111 0,873 1, 4 0,591 0,778 0,871 0,987 0,992 0,470 0,711 0,657 0,898 0,750 0,991 0,866 1,107 0,871 1, 5 0,486 0,709 0,827 0,982 0,989 0,365 0,606 0,588 0,829 0,706 0,947 0,861 1,102 0,868 1, 6 0,418* 0,660 0,795 0,979 0,987 0,297 0,538 0,539 0,780 0,674 0,915 0,858 1,099 0,866 1, 7 0,343* 0,600 0,754 0,974 0,984 0,222 0,463 0,479 0,720 0,633 0,874 0,853 1,094 0,863 1, 8 0,263* 0,529 0,704† 0,968 0,980 0,142 0,383 0,408 0,649 0,583 0,824 0,847 1,088 0,859 1, 9 0,230* 0,497 0,679† 0,965 0,978 0,109 0,350 0,376 0,617 0,558 0,799 0,844 1,085 0,857 1, 10 0,219* 0,485 0,671† 0,963 0,977 0,098 0,339 0,364 0,605 0,550 0,791 0,842 1,083 0,856 1, 11 0,197* 0,461 0,652† 0,961 0,976 0,076 0,317 0,340 0,581 0,531 0,772 0,840 1,081 0,855 1, 12 0,129* 0,377 0,583† 0,951 0,970 0,008 0,249 0,256 0,497 0,462 0,703 0,830 1,071 0,849 1, 13 0,046 0,230 0,444† 0,927 0,955 -0,074 0,166 0,109 0,350 0,323 0,564 0,806 1,047 0,834 1, 14 0,008 0,098 0,278† 0,887 0,93 -0,112 0,128 -0,022 0,218 0,157 0,398 0,766 1,007 0,809 1, 15 0,004 0,075 0,239† 0,875 0,922 -0,116 0,124 -0,045 0,195 0,118 0,359 0,754 0,995 0,801 1, 16 0,003 0,063 0,218† 0,867 0,917 -0,117 0,123 -0,057 0,183 0,097 0,338 0,746 0,987 0,796 1, 17 0,002 0,052 0,196† 0,859 0,911 -0,118 0,122 -0,068 0,172 0,075 0,316 0,738 0,979 0,790 1, 18 0,002 0,052 0,196† 0,859 0,911 -0,118 0,122 -0,068 0,172 0,075 0,316 0,738 0,979 0,790 1, 19 0,001 0,043 0,175† 0,850 0,906 -0,119 0,121 -0,077 0,163 0,054 0,295 0,729 0,970 0,785 1, 20 0,001 0,043 0,175† 0,850 0,906 -0,119 0,121 -0,077 0,163 0,054 0,295 0,729 0,970 0,785 1, 21 0,001 0,033 0,151† 0,838 0,898 -0,119 0,121 -0,087 0,153 0,030 0,271 0,712 0,958 0,777 1, 22 0,001 0,033 0,151† 0,838 0,898 -0,119 0,121 -0,087 0,153 0,030 0,271 0,717 0,958 0,772 1, 23 0,001 0,033 0,151† 0,838 0,898 -0,119 0,121 -0,087 0,153 0,030 0,271 0,717 0,958 0,777 1, 24 0 0,022 0,121† 0,821 0,886 -0,120 0,120 -0,098 0,142 0,000 0,241 0,700 0,941 0,765 1, 25 0 0,014 0,095† 0,803 0,874 -0,120 0,120 -0,106 0,134 -0,025 0,215 0,682 0,923 0,753 0, 26 0 0,014 0,095† 0,803 0,874 -0,120 0,120 -0,106 0,134 -0,025 0,215 0,682 0,923 0,753 0, 27 0 0,014 0,095† 0,803 0,874 -0,120 0,120 -0,106 0,134 -0,025 0,215 0,682 0,923 0,753 0, 28 0 0,014 0,095† 0,803 0,874 -0,120 0,120 -0,106 0,134 -0,025 0,215 0,682 0,923 0,753 0, 29 0 0,002 0,030† 0,721 0,819 -0,120 0,120 -0,118 0,122 -0,090 0,150 0,600 0,841 0,698 0, 30 0 0,002 0,030† 0,721 0,819 -0,120 0,120 -0,118 0,122 -0,090 0,150 0,600 0,841 0,698 0, Примечания к таблицам 1-4:
* - р0,05 в сравнении с аналогичной временной точкой на кривой выживаемости при уровне ХС-ЛПВП – 0,7 ммоль/л;
† - р0,05 в сравнении с аналогичной временной точкой на кривой выживаемости при уровне ХС-ЛПВП – 1,3 ммоль/л;
‡ - р0,05 в сравнении с аналогичной временной точкой на кривой выживаемости при уровне ХС-ЛПВП – 1,7 ммоль/л;
ДП – доверительная полоса функции выживаемости;
Н - нижняя граница доверительной полосы функции выживаемости;
В – верхняя граница доверительной полосы функции выживаемости.
* - р0,05 по сравнению с соответствующей временнй точкой кривой выживаемости мужчин с ГБ с исходным уровнем ХС-ЛПВП - 1,7 ммоль/л;
† - р0,05 по сравнению с соответствующей временнй точкой кривой выживаемости мужчин с ГБ с исходным уровнем ХС-ЛПВП - 1,7 ммоль/л;