Современные возможности системной химиотерапии рака желчевыводящих путей

Рак 12-ти перстной кишки – это онкологическое заболевание с образованием опухоли в области тонкого кишечника. Чаще всего патологию диагностируют у пожилых людей, обычно в возрасте от 50 лет. У молодых проблема практически не встречается. Эта болезнь является крайне редкой. Она развивается обычно на фоне уже имеющихся онкологических болезней, например, это может быть рак кишечника или желудка с дальнейшим метастазированием. Как первичный недуг она проявляется только в 1% всех случаев. Причины возникновения

Рак 12-перстной кишки по МКБ имеет код C17.0 «Злокачественное новообразование двенадцатиперстной кишки». 12-перстная кишка располагается сразу после желудка. Она находится на уровне между вторым и третьим позвонками поясничного отдела позвоночника. Функции этого органа заключаются в том, чтобы сохранить кислотно-щелочные обменные процессы, контролировать выработку желчным пузырем ферментов для пищеварения, а также содействовать секреторному функционированию желудка. Этот участок пищеварительного тракта подвержен образованию злокачественных узлов чаще, чем другие области. Метастазы начинают распространяться на второй стадии.

Четкие причины рака 12-ти перстной кишки так и не определены, но выделяют следующие предрасполагающие факторы:

• хронические болезни (синдром Крона, дуоденит, язвенная болезнь);
• генетическую предрасположенность;
• диффузный полипоз кишечника (наличие образований доброкачественного характера в органе, которые разрастаются и могут постепенно срастаться вместе) – заболевание считается передающимся по наследству;
• плохое питание. В частности, это касается чрезмерного употребления животных жиров, жареного. Также влияет дефицит растительной клетчатки;
• чрезмерное употребление спиртных напитков, курение;
• сахарный диабет, панкреатит в хронической форме;
• инфекционные болезни, особенно вирусные;
• ослабление иммунитета (организм уже не сможет противостоять раковым клеткам);
• виллезные аденомы. Это доброкачественные новообразования, которые остаются мягкими, но сильно увеличиваются.

Эти факторы могут спровоцировать начало опухолевых процессов в организме человека.

Симптомы и признаки рака 12-перстного кишечника

Симптомы рака 12-перстной кишки отличаются в зависимости от стадий болезни. На первых фазах обычно она протекает бессимптомно. Из-за этого заболевание определяют в этот период, как правило, исключительно случайно, а также когда уже появляются первые признаки рака 12-перстной кишки. Их обязательно нужно знать, и если появляются сомнения, то записаться на консультацию к онкологу.

Симптомы рака 12-перстной кишки на ранних стадиях почти не проявляются. Единственное возможное проявление – это возникновение боли. Обычно она имеет тупой характер и больше напоминает ощущение тяжести в верхней области живота. Она может проявляться в ночное время или натощак.

Онкология 12-перстной кишки, как и любые другие раковые болезни, сопровождается опухолевой интоксикацией. В этом случае организм человека отравляется вредными веществами. Состояние больного отличается в зависимости от стадии болезни, размера опухолей, наличия других патологий прочих факторов.

Признаки рака 12-перстной кишки на более поздних стадиях:

• слабость, быстрая утомляемость, апатия, депрессивное состояние, заторможенность психики;
• проблемы со сном (сонливость или наоборот бессонница);
• головные боли, головокружение;
• ухудшение аппетита, из-за чего пациент резко и сильно худеет (даже вплоть до анорексии) и доводит себя до состояния крайнего истощении;
• бледность и даже синюшный оттенок кожных покровов, а в некоторых случаях – пожелтение;
• сухость слизистых прослоек глаз, рта, носа;
• незначительные увеличения температуры тела;
• усиленное выделение пота, особенно в ночное время;
• анемия;
• ухудшение иммунитета;
• тошнота, рвотные приступы.

Если начинается кровотечение из опухоли, то возможно наличие крови в каловых массах.

Стадии развития болезни

• первая. Опухоль имеет небольшие размеры, но ее контуры уже четко определены. Располагается на слизистой прослойки (или под ней) кишки. Отсутствуют метастазы;
• вторая. Опухоль начинает врастать в мышечные прослойки органа, но с соседними органами не спаивается. Одиночные метастазы можно обнаружить в рядом расположенных лимфатических узлах;
• третья. Опухоль значительно увеличивается и выходит за пределы 12-перстной кишки. Новообразование врастает в рядом расположенные органы и дает метастазы;
• четвертая. Новообразование имеет крупные размеры и дает метастазы в отдаленные части тела человека.

Симптомы рака 12-перстной кишки отличаются в зависимости от прогрессирования болезни и ее стадии.

Факторы риска рака желчного пузыря

Наличие желчекаменной болезни повышает риск рака желчного пузыря, поэтому его удаление, таким образом, является превентивной мерой. В большинстве случаев рак желчного пузыря обнаруживается в ходе операции по удалению желчных камней. К факторам риска заболевания относят избыточный вес и женский пол. Риск холангиокарциномы значительно возрастает при хроническом воспалении желчевыводящих путей, вызванном либо аутоиммунным заболеванием, либо инфекцией (последняя встречается в Финляндии крайне редко).

Классификация по TNM

Тяжесть заболевания оценивается по нескольким критериям. Для этого используют классификацию TNM.

Чтобы оценивать распространенность опухолевых процессов, выделяют несколько терминов:

• Т1 – опухоль прорастает через внутренние стенки кишки;
• Т2 – новообразование проходит через мышечные прослойки органа;
• Т3 – опухоль проходит через поверхностную прослойку органа;
• Т4 – опухоль проросла через все стенки органа.

Чтобы указать наличие раковых клеточных структур в лимфатических узлах, используют такие символы:

• N0 – раковые клетки в лимфатических узлах не обнаружены;
• N1 – обнаруживается раковые клеточные структуры в 1-2 лимфатических узлах, которые располагаются рядом с 12-перстной кишкой;
• N3 – раковые клетки находятся в 3-6 лимфатических узлах.

Чтобы определить распространенность рака 12-ти перстной кишки на другие органы, используют только М0 и М1. В первом варианте онкология ограничена, а во втором переходит и на другие, более отдаленные, органы.

Чем раньше будет диагностировано заболевание, тем лучше. Это повлияет на то, сколько живут при раке 12-перстной кишки. Если чувствуется боль в животе, тошнота, рвота, головокружение, то необходимо пройти обследование. Также стоит обращать внимание на перепады настроения, апатичность, проблемы со сном, головные боли, изменения температуры тела, бледность кожи, сухость слизистых прослоек.

Диагностикой занимается врач-онколог. Записаться на прием к специалистам онкоцентра Sofia вы можете по телефону. Адрес клиники: Москва, 2-й Тверской-Ямской пер, 10.

Диагностика рака 12-перстной кишки в онкоцентре

Для определения диагноза рак луковицы 12-перстной кишки осуществляется комплексное обследование:

• общий анализ крови. Снижен гемоглобин, наблюдается лейкоцитоз, увеличивается СОЭ;
• анализ мочи. Количество кровяных телец и протеины увеличено;
• онкомаркеры;
• изучение каловых масс. В них присутствуют кровяные выделения;
• колоноскопия. Проводится с использованием эндоскопа. Позволяет оценить состояние 12-перстной кишки, выявить опухолевые процессы;
• компьютерная томография. Диагностика осуществляется дистанционно и виртуально. Позволяет рассмотреть и изучить узлы, степень их развития, распространенность на рядом расположенные органы;
• биопсия. Берется материал для гистологического исследования.

Диагностика рака желчного пузыря

Диагноз «Рак желчного пузыря» не может быть поставлен только на основании лабораторных анализов. Обычные рентгенологические исследования также не помогают в диагностировании рака желчного пузыря. Частые и плохо поддающиеся лечению воспаления желчного пузыря могут быть признаком наличия в нем опухоли. УЗИ или компьютерная томография (КТ) может показать утолщение стенки желчного пузыря и/или увеличенные лимфатические узлы. Различить изменения, вызванные воспалением, может быть весьма сложно.

При обследовании на предмет распространенности рака УЗИ и КТ используют в качестве дополняющих друг друга процедур. Для диагностики рака зачастую прибегают к осмотру желчных протоков с помощью контрастного вещества. На сегодняшний день эту манипуляцию чаще всего проводят с помощью эндоскопии (внутреннего исследования) двенадцатиперстной кишки (ERC-исследование). Такое исследование, как магнитно-резонансная холангиография (МР-холангиография) на аппарате МРТ хорошо определяет непроходимость желчных протоков и показывает её локализацию.

Лечение рака 12-перстной кишки

Лечение рака 12-перстной кишки проводится комплексно и включает себя не только хирургическое вмешательство, но и облучение, химиотерапию. Это помогает не допустить переход метастазов на другие органы и повторное развитие болезни.

Процедура осуществляется с использованием специальных медикаментов, которые уничтожают раковые клетки. Введение в организм таких средств осуществляется строго под наблюдением врача. Такая процедура имеет множество побочных эффектов, так что самочувствие больного сильно ухудшается.

Во время операции иссекают пораженный участок органа, а также рядом расположенные здоровые ткани. Процедура проводится для всех больных, которым меньше 75 лет, а также, если это не последняя стадия болезни. Из-за проведения операции может начаться иммунодефицит.

Для лечения используется ионизирующая радиация, которая затормаживает процесс размножения раковых клеток. Благодаря этому получается не допустить распространение метастазов, начало рецидива. Проводится на любой стадии болезни.

Современные возможности системной химиотерапии рака желчевыводящих путей

Регулярные выпуски «РМЖ» №14 от 06.07.2006 стр. 1053

Рубрика: Общие статьи

Для цитирования:

Орел Н.Ф. Современные возможности системной химиотерапии рака желчевыводящих путей. РМЖ. 2006;14:1053.

Благодаря современным методам диагностики в настоящее время отмечается увеличение числа больных раком органов билиопанкреатодуоденальной зоны, к которым относится и рак желчевыводящих путей, до 10%. Рак внепеченочных желчных протоков составляет 2–4,5% всех злокачественных опухолей и занимает 2–е место после опухолей поджелудочной железы среди новообразований билиопанкреатодуоденальной зоны. Рак большого дуоденального сосочка составляет 0,5–1,6% всех злокачественных новообразований и более 2% опухолей желудочно–кишечного тракта. Рак желчного пузыря выявляется у 1,3–2% умерших от злокачественных опухолей [1]. В США холангиокарцинома составляет 2% от всех злокачественных опухолей. Холангиокарцинома является болезнью пожилых, т.к. большинство случаев выявляется в возрасте старше 65 лет, а пик заболеваемости приходится на восьмую декаду жизни. Нелеченные больные раком желевыводящих путей обычно погибают в течение 6 месяцев – 1 года после установления диагноза. Длительная выживаемость напрямую зависит от эффективности хирургического лечения [2].

Более 90% холангиокарцином являются аденокарциномами, часто хорошо дифференцированными и муцинпродуцирующими. Около 10% холангиокарцином являются внутрипеченочными. Внепеченочные опухоли делятся на проксимальные (hilar или опухоль Клацкина, 40–60%), средние и дистальные опухоли желчного протока. К этой группе опухолей относится также рак желчного пузыря, выживаемость при котором не превышает 6 месяцев из–за невозможности выполнения стандартного хирургического лечения [2]. На сегодняшний день стандартным методом лечения рака желчных протоков (холангиоцеллюлярного рака ХЦР) и рака желчного пузыря (РЖП), продлевающим жизнь больных, является хирургический. При раке внепеченочных желчных протоков возможно также применение различных методик лучевой терапии как в самостоятельном варианте при нерезектабельных формах, так и в комбинации с расширенными операциями. Успехи химиотерапии при ХЦР и РЖП пока достаточно скромные. В небольших нерандомизированных исследованиях оценивались различные противоопухолевые препараты и их комбинации. Представленные авторами данные весьма противоречивы, и пока не существует стандартного режима химиотерапии для этих больных (табл. 1). Такими же различными и противоречивыми, как результаты химиотерапии при ХЦР и РЖП, являются исследования по химиоиммунотерапии у этих больных. Patt и соавт. [3] получили частичный эффект у 34% больных (11/32) при использовании комбинации 5–фторурацила (5 FU) с интерфероном при медиане до прогрессирования 9,5 месяцев и медиане выживаемости 12 месяцев. А в другом исследовании, по II фазе, комбинация 5 FU, a–интерферона 2 в и паклитаксела не привела к положительному результату [4]. В последние несколько лет в связи с появлением новых препаратов возобновился интерес к изучению комбинированной химиотерапии у больных ХЦР и РЖП. Привлекает внимание большое число исследований, изучающих различные комбинации на основе гемцитабина у этой категории больных. Некоторые новые препараты не продемонстрировали значимую эффективность в монотерапии при этой патологии. Паклитаксел в монотерапии оказался неэффективным у 15 больных билиарным раком [4]. II фаза изучения доцетаксела при холангиокарциноме также не продемонстрировала активность препарата [5]. В исследовании по II фазе гемцитабина и гемцитабина с 5 FU у 14 больных эффект получен в 42% [6,7]. Y. Fong и соавт. [2] предполагают, что комбинация гемцитабин + 5 FU и 5 FU + цисплатин могут претендовать на использование в качестве паллиативного лечения при неоперабельной холангиокарциноме как наиболее эффективные. В течение двух последних лет значительно возросло число исследований по II фазе, а также появились рандомизированные исследования при ХЦР. Опубликованы исследования, подтверждающие активность гемцитабина при ХЦР и целесообразность его использования у этих больных. При ХЦР гемцитабин оказался эффективен в 30% (7/23) [8]. Существует перспектива использования гемцитабина в региональной химиотерапии [9]. Funakoshi A. с соавт. [10] изучали эффективность монотерапии гемцитабином у 40 больных с неоперабельным раком билиарного тракта (рак желчного пузыря 55%, внепеченочные желчные протоки 30%, Фатеров сосок 15%). У 17,5% отмечен частичный эффект (7/40), у 15 больных – стабилизация процесса. Медиана длительности эффекта – 9,4 месяца, медиана без прогрессирования – 2,6 месяца, медиана выживаемости – 7,6 месяцев, выживаемость 1 год – 25%. Больше всего опубликовано исследований по изучению гемцитабина в комбинациях с новыми и «стандартными» препаратами (табл. 2). Режим гемицабин + оксалиплатин удобен для амбулаторного использования [27]. Все авторы отмечают переносимую токсичность вышеназванных комбинаций, что позволяет предлагать эти режимы для дальнейшего изучения и использования в клинике. Во все исследования за исключением 3–х [11,12,19] включались больные как с холангиокарциномой различной локализации, так и раком желчного пузыря, и только в вышеуказанных исследованиях был один рак желчного пузыря. В исследовании J. Park с соавторами [17] при изучении режима гемцитабин + цисплатин был проведен анализ эффективности в подгруппе больных РЖП. Авторы отмечают лучшую эффективность этого режима при РЖП (28,6 против 17,1% для всей группы), а также лучшую выживаемость (9,1 мес. против 8,3 мес.). При сравнении группы пожилых больных с более молодыми [15] при использовании режима гемцитабин + цисплатин не было различий между группами по числу проведенных циклов, по числу частичных эффектов и РЖП. Различия были только в побочных эффектах. У пожилых было больше серьезных лейкопений и тромбоцитопений, чем у молодых. Авторы отмечают значение химиотерапии не только для продления выживаемости, но и для клинического улучшения, паллиативного лечения и улучшения качества жизни. В исследовании H. Chang [18] с тремя введениями гемцитабина и 3–недельным режимом капецитабина отмечена более выраженная токсичность, в связи с чем доза гемцитабина была пропущена на 8 и 15 дни у 8 и 13% больных и редуцирована у 23 и 30% соответственно. В связи с этим интенсивность дозы гемцитабина на 8 и 15 дни упала до 88,6 и 66,6% соответственно. При этом 4–недельном режиме не было отмечено преимущества по эффективности по сравнению с другими режимами. У больных раком желчевыводящих путей проводятся также рандомизированные исследования на основе комбинаций с гемцитабином. Результаты этих исследований представлены в таблице 3. Несмотря на высокую дозу гемцитабина в исследовании Korner [20] переносимость химиотерапии была удовлетворительной: гематологическая токсичность III–IV степени отмечена у 17% больных. При холангиоцеллюлярных раках изучаются также комбинации с другими препаратами (табл. 4). В 2006 году исследования с различными новыми препаратами продолжены. Как и при многих других злокачественных опухолях, при РЖП, ХЦР изучаются таргетные препараты (и в монотерапии, и в комбинации с цитостатиками). J. Bibl с соавторами [28] использовали комбинацию капецитабин + иринотекан + целекоксиб у 7 больных и получили 2 минимальных эффекта и 2 стабилизации. Режим GEMOX (гемцитабин + оксалиплатин) изучается в комбинации с цетуксимабом [29]. Очень интересными представляются результаты, полученные R. Ramanathan с соавт. [30] по использованию лапатиниба (ингибитор рецепторов тирозинкиназы 1 и 2 (Her 2/neu) эпидермального фактора роста) у больных гепатобилиарным и гепатоцеллюлярным раком. У 17 больных с гепатобилиарным раком эффектов не получено (только 5 стабилизаций), а при гепатоцеллюлярном раке достигнуты 2 частичных эффекта и 8 стабилизаций. Авторы отмечают выраженный эффект лапатиниба при гепатоцеллюлярном раке и отсутствие эффекта при гепатобилиарном раке. Амплификация Her 2/neu выявлена при билиарном раке в 19% [31]. Для больных с местнораспространенным билиарным раком продолжают разрабатываться новые режимы химиолучевой терапии с целью улучшения выживаемости. Так, Picozzi V. с соавт. [32] предложили использовать схему митомицин + 5 фторурацил + интерферон + облучение. Лечение получили 23 больных: длительный (15–102 + мес.) полный эффект – 39%; 5 лет без прогрессирования – 33% больных. Изучаются возможности поддерживающего лечения гемцитабином и капецитабином после химиолучевой терапии у больных с внепеченочными билиарными опухолями [33]. Интенсивный ретроспективный анализ многоцентровых исследований у больных, не получавших хирургического лечения по поводу билиарного рака, выполнили Jshii с соавт. [34]. Анализировались результаты лечения 420 больных, которые получали различные режимы химиотерапии, т.к. до настоящего времени не существует стандартного лечения. Общий эффект отмечен в 9,5%, при S–1 эффект 18%, FAM 17%, медиана выживаемости 8,1 мес, 1 год живы 29,3%. Изучались режимы FAM, комбинации на базе цисплатина, 5–фторурацила, S–1, гемцитабина, и авторы не нашли достоверных различий по выживаемости между режимами. Хотя сегодня, как и в 2004 году [35], результаты лекарственного лечения билиарного рака остаются весьма скромными, мало проводится рандомизированных исследований и нет стандартов, за последние 2 года отмечается большая активность исследователей по изучению препаратов. Наибольшее внимание привлекает гемцитабин, который претендует на роль базового препарата (как и при раке поджелудочной железы) для больных гепатобилиарным раком, возможно в сочетании с капецитабином, оксалиплатином или иринотеканом, а также таргетными препаратами. Учитывая паллиативный характер системной терапии при билиарном раке в настоящее время, для лечения больных должны использоваться менее токсичные режимы, улучшающие качество и продолжительность жизни больных. Литература 1. Е.С. Макаров, М.И. Нечушкин Современные возможности лучевого лечения рака органов билиопанкреатодуоденальной зоны. Практическая онкология Т.5 №2, 2004, 135–144 2. Y. Fong, N. Cemeny, T.S. Lawrence. Cancer of the Liver and Biliary Tree. Jn. Cancer Principles and Practice of Oncology. Ed V.T. de Vita e.a., v 1, 2001, 1162–1203 3. Patt Y.Z., Jones D.V.J., Hoque A. e.a. Phase II trial of intravenous fluorouracil and subcutaneous interferon alfa – 2b for biliary tract cancer. J. Clin. Oncol. 1996; 14(8); 2311 4. Jonez DVJ., Lozano R., Hoque A. e.a. A phase II study of paclitaxel therapy for unresectable biliary tree carcinoma. J. Clin. Oncol. 1996; 14(8), 2306 5. Pazdur R, Royce M.E., Rodriguez G.J. e.a. Phase II trial of docetaxel for cholangiocarcinoma. Am. J. Clin. Oncol. 1999, 22(1); 78 6. Mezger J., Sauerbruch T, Ko Y. e.a. Phase II trial of gemcitabine in biliary tract cancer. Proc. ASCO 1997: 16: 297a 7. De Gusmano CBRA, Murad A.M. Phase II trial of the use of gemcitabine and 5–fluorouracil in the treatment of advanced pancreatic and biliary tract adenocarcinoma. Proc. ASCO 1998; 17 suppl., 290a 8. Kubicra S. e.a. Phase II study of systemic gemcitabine chemotherapy for advanced unresectable hepatobiliary carcinomas. Hepato–gastroenterology. 2001, v48, №3, p 783–789 9. М.Р. Личиницер, Н.Н. Семенов Перспективы клинического применения гемцитабина при злокачественных опухолях. В сб. Гемцитабин в клинической практике. Под ред. Проф. М.Б. Бычкова, Москва 2002, 171–176 10. A. Funaboshi, T. Okusara, H. Jshii e.a. A multicenter phase II study of gemcitabine in patients with unresectable biliary tract cancer. Proc. ASCO 2005, 4145 11. A.D. Wagner, P. Buecher–Steudel, e.a. Gemcitabine, oxaliplatine and weekly high dose 5 FU as a 24–hr–infusion in chemonaive patient with advanced or metastatic carcinoma of the gallbladder: preliminary results of multicenter phase II study. Proc ASCO 2006 4129 12. S. Iqbal, S. Me Coy, H.J. Leuz e.a. SW06 S0202: Phase II trial ofgemcitabine and capecitabine in patients with unresectable or metastatic gallbladder cancer or cholangiocarcinoma. Proc. ASCO 2006, 4134 13. T. Andre, J.M. Reyes–Vidal, L.Fartoux e.a. EXIBIT: An International multicenter phase II trial of gemcitabine and oxaliplatin (GEMOX) in patients with advanced biliary tract cancer. Proc. ASCO 2006, 4135 14. R.V. Iyer, J. Gibbs, D. Lawrence e.a. A phase II study of gemcitabine in advanced cholangiocarcinoma and gallbladder carcinoma Proc. ASCO 2005 4230 15. R. Dobrilla–Dintinjana, I. Djipalo, D. Stimac e.a. Chemotherapy in patients with nonresectable cancer of the biliary system of advanced gallbladder cancer: Do elderly have benefit of all Proc ASCO 2005 4268 16. N. Gebbia, F. Verderame, R.Di Leo e.a. A phase II study of oxaliplatin and gemcitabine first line chemotherapy in patients with advanced biliary tract cancers. Proc ASCO 2005 4132 17. J.O. Park, W.K. Kang, T.Y. Kim e.a. A phase II trial of gemcitabine plus cisplatin in patients with inoperable biliary tract cancer. Proc ASCO 2005 4133 18. H.M. Chang, M.H. Ryu, J.L. Lee e.a. Phase II trial ofgemcitabine plus capecitabine in patients with advanced biliary tract cancer. Proc ASCO 2005 4173 19. R.Ahmed, B. Barman, R.Chosh e.a. Combination of gemcitabine and cisplatin chemotherapy in unresectable gallbladder cancer Eur.J.Canc. v3, 2, 2005 p220, 771 20. Korner G.V., Schuell B., Laengle F. e.a. Mitomycin C in combination with capecitabin or biweekly high–dose gemcitabin in patients with advanced biliary tract cancer: a randomized phase II trial Ann Oncol.2004, v15, p478–483 21. G. Jorge, R. Betzabe, B. Olga e.a. Treatment of advanced gallbladder cancer with gemcitabine or gemcitabine–cisplatin. Eur.J.Canc. v3, 2, 2005, p220, 772 22. O. Nehls, H. Oettle, J.T. Hartmann e.a. A prospective multicenter phase II trials of capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) in advanced biliary system adenocarcinomas: The final results J. of Clin. Oncol v24, p1, 2006, p221s 4136 23. S.H. Park, S.I. Lee, S.H. Han e.a. Epirubicin, cisplatin and capecitabine for advanced biliary tract adenocarcinoma: a phase II study. Eur.J.Canc. v3, 2, 2005, p221, 774 24. J. Feisthammel, K. Schoppmeyer, M. Wiedmann e.a. Irinotecan with 5 FU/FA in advanced biliary tract adenocarcinomas – a multicenter phase II trial. Proc. Asco 2005, 4179 25. K.Y. Glover, M.B. Thomas, T.D. Brown e.a. A phase II study of oxaliplatin and capecitabine (XELOX) in patients with unresectable cholangiocarcinoma, including biliary tract. Proc. ASCO 2005, 4123 26. K. Uchida, K. Hayashi, M. Yamamota e.a. High response rates in patients with advanced biliary tract cancer using the oral fluoropyrimidine S–1 Proc. ASCO 2005, 4239 27. J. Harder, B.Riecren, O. Kummer e.a. Out patient chemotherapy with gemcitabine and oxaliplatin advanced biliary tract cancer: a phase II study. J. Clin. Oncol. V24. p I 2006, 14006 28. J.L. Bibl, F.C. Lee, M. Roach e.a. Capecitabine, irinotecan and eclocoxib for patients with unresectable/metastatic cholangiocarcinoma. Proc. ASCO 2005, 4265 29. B.Paule, M.Bralet, M.Herelle e.a. Cetuximab plus gemcitabine/oxaliplatin (GEMOX) for patients with unresectable/recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma refractory to GEMOX. J. Clin. Oncol. V 24 p I 2006 14084 30. R.K.Ramanathan, C.P. Belani, D.A. Singh e.a. Phase II study of lapatinib a dual inhibitor 0f EGFR tyrosine kinase 1 and 2 in patients with advanced biliary tree cancer or hepatocellular cancer. A California Cousortium Trial (CCC–P). J. Clin. Oncol. V24 p1 2006, p181s 4010 31. T. Kawamoto, M. Thomas, E. Tarco e.a. Amplification of Her–2/neu (erb B2) gene expression in gallbladder and in bile duct cancer (biliary tract cancer) J.Clin.Oncol. v24, p1, 2006 p 181s 4011 32. V.J. Picozzi, N.K. Boone – Hill, L.W. Traverso e.a. Prolonged disease – free survival as possible in locally advanced biliary cancer: Results of a phase II trial. Proc ASCO 2005, 4130 33. K. Schoppmayer, M.W. Wiedmann, e.a. A. Liebman Radiochemotherapy followed by gemcitabine and capecitabine in extrahepatic bile duct cancer: A phase II/III trial J.Clin.Oncol v 24, p1 2006, 14087 34. H. Ishi, J. Furuse, T. Orusara e.a. Retrospective analysis of systemic chemotherapy for unresectable advanced biliary tract cancer. Proc. ASCO 2005 4159 35. М.Б. Стенина Системная противоопухолевая терапия при раке органов билиопанкреатодуоденальной зоны. Практическая онкология, т5 2, 2004, 154–162

Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.