Диагностическая значимость СА125 как маркера рака яичников
Авторы: Комлева Е.О. зав. КДЛ ГКОД, Манихас Г.М. д.м.н., главный врач ГКОД, Лисянская А. С. к.м.н., зав. онкогинекологическим отделением ГКОД (Городской клинический онкологический диспансер, Санкт-Петербург)
Резюме: Рак яичников – одно из наиболее распространенных онкологических заболеваний женского населения Санкт-Петербурга.
Количественное определение уровня СА125 в сыворотке крови является важным элементом скрининга указанной неоплазмы. В статье обсуждается диагностическая значимость соответствующего теста, как в аспекте раннего выявления рака яичников, так и с позиций динамической оценки состояния пациентов.
Ключевые слова: рак яичников, диагностика, скрининг, онкомаркер, опухоль - ассоциированные антигены (СА125, СА19- 9, СА72-4).
Рак яичников (РЯ) стабильно занимает пятое место в числе причин онкологической смертности российских женщин (Моисеенко В.М., 2008), являясь одной из наиболее распространенных опухолей половых органов. Пик заболеваемости регистрируется после 65 лет, а до 10% случаев РЯ наследуется (семейный РЯ). Важно подчеркнуть, что в Петербурге период 1990–2007 гг. характеризует существенное – более чем в 1,6 раза увеличение заболеваемости РЯ (табл. 1).
Динамика численности больных раком яичника в Санкт-Петербурге (на 100 000 населения) *
* Мерабишвили В.М., 2008
Согласно данным Городского клинического онкологического диспансера (ГКОД) Санкт-Петербурга РЯ принадлежит третье место среди злокачественных опухолей (табл.2). Одновременно эта неоплазия лидирует по уровню распространенности в структуре общей онкологической патологии.
Высокая встречаемость и смертность сочетается при РЯ, с поздней, как правило, выявляемостью опухоли, а также – с отсутствием до конца идентифицированных факторов риска ее развития. Это требует внедрения скрининговых тестов.
Последнее время перспективы обеспечиваемой ими ранней диагностики, * а также мониторинга лечения РЯ, лабораторная медицина оправданно связывает с поиском специфических для данного новообразования биологических соединений. Особое внимание здесь привлекают к себе онкомаркеры (ОМ), в частности, опухоль - ассоциированные антигены (СА125, СА19-9, СА7 -4 и другие).
* Общепризнано, что под ранней диагностикой в клинической онкологии следует понимать обнаружение опухоли, на стадии Т1NОМО. Благодаря этому, при условии адекватно проведенной терапии, удается обеспечить стойкое выздоровление явного большинства пациентов (Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., 2001).
Распределение больных злокачественными новообразованиями по отдельным локализациям (данные Городского клинического онкологического диспансера СПб)
Общее количество пролеченных больных
Открытый в 1981 г. R. BastСА125 представляет собой онкофетальный белок, рассматриваемый как высокомолекулярный гликопротеин. Период его биологической полужизни составляет 4–5 суток.
Установлено, что СА125 имеет две формы – свободную и мембранносвязанную. Последняя из них локализована на поверхности эпителия некоторых органов –бронхов, молочных и потовых желез, матки (шейка), маточных труб, яичников, а также – ткани эндометрия.
Свободную форму СА125 содержит ряд биологических жидкостей – бронхо-альвеолярная, внутрибрюшинная, плевральная, слюнная. Кроме того, ее обнаружили в грудном молоке и влагалищном секрете.
Клиническая интерпретация результатов исследования уровня СА125 осуществляется с использованием специальной шкалы (табл.3).
Диагностическая шкала уровней СА125 в сыворотке крови
Квалификационный вариант уровня
пограничный (серая зона)
Аналитический вариант уровня (Ед/мл)
Уровень СА125 ≤ 35 Ед/мл принято считать референсным или дискриминационным (ДУ), поскольку он регистрируется в сыворотке крови 95% здоровых женщин * .
* Для радикально оперированных по поводу РЯ больных ДУ снижается до 5 Ед/мл (эффект удаления матки).
Максимальное значение диапазона концентраций, определяемых у последних и при доброкачественных новообразованиях яичников = 65 Ед/мл. Таким образом, интервал >35–65 Ед/мл должен рассматриваться в качестве серой зоны (cut-off) ОМ, которая непосредственно граничит с его патологическим (>65 Ед/мл) уровнем.
Выраженная гетерогенность концентрирования СА125 в тканях организма объясняет природу повышения его уровня не только при РЯ, но и на фоне достаточно широкого круга других заболеваний, а также патологических состояний:
– воспалительная патология органов брюшной полости (асцит различной этиологии, перитонит, острый панкреатит, почечная недостаточность, рак тела и шейки матки, гепатит и цирроз печени, эндометриоз IIи IIIстадии);
– злокачественные негинекологические опухоли железистого генеза (легких и плевры, молочной железы, мочеточников, желудочно-кишечного тракта).
У женщин репродуктивного возраста основным поставщиком СА125 являются клетки эндометрия, что объясняет наличие зависимых от фазы менструального цикла колебаний ОМ. Нормальный диапазон последних может достигать 100–300 Ед/мл. С этих же позиций логично интерпретировать прирост уровня СА125 в сыворотке крови беременных (для Iтриместра в среднем до 85 Ед/мл).
Что касается патологических состояний, подъем (элевация) ОМ может быть связан с проявлением СА125 некоторых свойств положительного белка острой фазы. Применительно к коллагенозам справедливость данного предположения, разумеется, наиболее очевидна.
Клинико-диагностическая лаборатория ГКОД за период 2005-2007 гг. выполнила определение СА125 у 2934 женщин (5833 анализа). Полученные данные представлены в табл. 4.
Уровень СА125 в сыворотке крови больных различными новообразованиями
яичников (данные Городского клинического онкологического диспансера СПб)
Уровень СА125, Ед/мл
Для выявления зависимости уровня СА125 от клинического течения РЯ, исследование сыворотки крови проводилось в следующем режиме:
– до начала курса химиотерапии и/или хирургического лечения;
– после завершения указанных лечебных мероприятий ;
– каждые 3 мес. в течение 2-х лет после химиотерапии и/или оперативного вмешательства;
– каждые 6 мес. в течение следующего года.
Для больных РЯ факт монотонного роста уровня ОМ является доказательством прогрессирования заболевания (табл. 5).
Уровень СА125, СА19-9 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников
(Новикова Е.Г., Батталова Г.Ю., 2007)
Уровень онкомаркеров, Ед/мл
Здоровые женщины (контроль)
П р и м е ч а н и е : * данные статистически недостоверны.
Уровень изученных ОМ достоверно повышается уже на ранней стадии РЯ (2– 6 -кратное увеличение, по сравнению с контролем). В дальнейшем динамика СА125 определяется тяжестью заболевания. Ее характеризует прирост ОМ от 82,6% ( I–IIстадия РЯ) – до 96,1% (III-IVстадия).
При серозном РЯ, для которого СА125 является наиболее информативным, по сравнению с другими гистологическими типами опухолей маркером, его уровень повышен примерно у 50% или практически у 100% больных ( I–II или III–IVстадии РЯ соответственно). Вовлечение в патологический процесс мезотелия брюшины, сопряжено с возможностью диагностировать при асцитных формах РЯ уровни СА125, составляющие до 20000 Ед/мл (Винокуров В.Л., 2004).
Известно, что программа дополнительной диспансеризации работающего населения Российской Федерации включает определение уровня СА125 крови женщин старше 40 лет. Эффективность подобной стратегии нельзя недооценивать. Результаты нескольких крупномасштабных рандомизированных исследований позволяют предположить целесообразность скрининга, основанного на оценке СА 125, в целях раннего выявления РЯ прежде всего среди женщин, находящихся в состоянии менопаузы, а также у лиц с отягощенным семейным анализом. РЯ представляет собой патологию с высокой социальной значимостью, тем более важно, что использование рассматриваемого теста закономерно способствует:
– выявлению групп высокого риска в отношении РЯ;
– проведению первичной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных неоплазий органов малого таза;
– современному диагностированию РЯ (согласно данным В.И. Чиссова и С.Л. Дарьяловой, уровень СА125 начинает увеличиваться за 1,5–2,5 года до клинического проявления РЯ );
– прогнозированию течения заболевания с момента формулирования окончательного диагноза и длительности периода выживаемости пациентов;
– оценке адекватности проводимой терапии (эффективное лечение РЯ положительно коррелирует с достоверным снижением уровня СА125).
В порядке детализации сформулированного выше положения адресуемся к одной из рекомендаций Международного противоракового союза по гинекологическому раку. В ней обозначен критериальный показатель адекватности ответа организма пациента на химиотерапию РЯ.
Уровень СА125 по сравнению с исходным (до начала лечения), должен снижаться в 2 раза и более. Оптимально, чтобы подобный эффект продолжал регистрироваться на протяжении 28 дней.
Рационально построенная программа терапии РЯ неизменно предусматривает мониторинг состояния прошедших лечение больных. Одним из элементов подобного мониторинга является контроль уровня ОМ.
Диагностирование его роста принято трактовать как настораживающий фактор в плане вероятности рецидивирования опухоли (табл. 6).
Уровень СА125; СА19-9 в сыворотке крови при различном течении пограничных опухолей яичников (Новикова Е.Г., Батталова Г.Ю., 2007)