Лекарство Амоксиклав: инструкция, состав, показания, противопоказания и способ применения препарата

Развитие антибактериальной фармакологии каждый год модернизируется, что связано в первую очередь с антибиотикорезистентностью бактерий. Амоксиклав уже несколько лет остается препаратом выбора как при тяжелых инфекционных процессах, так и при умеренно протекающей инфекции.

Что такое Амоксиклав?

Амоксиклав – это лекарственный препарат из группы ингибиторозащищенных полусинтетических пенициллинов, то есть комбинированный препарат пенициллинов расширенного спектра с ингибитором бета-лактамаз. Таким образом Амоксиклав включает в себя амоксициллин и клавулановую кислоту.

Такая комбинированность двух активных веществ распространяет антибактериальную активность Амоксиклава на пенициллиназообразующие штаммы различных микроорганизмов.

Фармакологическое действие: антибактериальное расширенного спектра действия, бактерицидное действие.

Фармакокинетика Амоксиклава

Амоксиклав не разрушается в желудке и достаточно хорошо всасывается (в отличие от природных пенициллинов), поэтому может назначаться как парентерально, так и внутрь.

Фармакокинетическая характеристика двух основных компонентов Амоксиклава схожи. Комбинация амоксициллин/клавуланат хороша всасывается при пероральном приеме, причем прием пищи никак не влияет на всасывание препарата. Пиковая (Cmax) концентрация в плазме крови наблюдается через 60-70 минут после приема.

Оба активных компонента Амоксиклава равномерно распределяются в биологических жидкостях (плевральная жидкость, перитонеальная) и тканях (легочная ткань, матка и придатки и т.д). Амоксициллин способен проникать в печеночную ткань, миндалины, мышечную ткань и простату; активно проникает в бронхиальные структуры, слюну и придаточные пазухи. Компоненты Амоксиклава не способны проникать через гематоэнцефалический барьер в случаях отсутствия воспаления в оболочках мозга. Амоксиклав активно проникает через гистогематический барьер и в минимальных концентрациях его компоненты выявляются в грудном молоке. Пенициллин подвергается частичному метаболизму, ингибитор бета-лактамазы (клавуланат) метаболизируется интенсивнее. Амоксициллин (большее его количество) выводится из организма с мочой в неизменном виде, а также частично толстым кишечником и легкими.

Время полувыведения (t1/2) Амоксиклава составляет около 80-90 минут, а при наличии у пациента хронической почечной недостаточности T1/2 может увеличиться до 8 часов для амоксициллина, и до 5-6 часов для клавулановой кислоты. При наличии ХПН активные компоненты препарата активно устраняются гемо- и перитонеальным диализами.

Фармакодинамика препарата Амоксиклав

Сочетание амоксициллина и клавуланата распространяет антибактериальную активность широкоспектровых пенициллинов на пенициллиназообразующие штаммы различных микроорганизмов, включая:

• Антибактериальное действие в организме (in vivo):

• Антибактериальное действие in vitro (в пробирке)

1. грамположительные аэробные бактерии – возбудитель сибирской язвы (Bacillus anthracis), виды рода коринебактерии, энтерококки, возбудитель листериоза (Listeria monocytogenes), возбудитель нокардиоза (Nocardia asteroides), эпидермальный стафилококк, Streptococcus agalactiae (стрептококк группы B), и некоторые другие виды стрептококка (вириданс)
2. грамотрицательные аэробные бактерии – коклюшная палочка (т.н. бактерия Борде), возбудитель гарднереллеза (Gardnerella vaginalis), виды рода легионелла, гонококк, менингококк, возбудитель геморрагической
3. септицемии (Pasteurella multocida), вульгарный протей, виды рода Сальмонелла, виды рода Шигелла, холерный вибрион
4. грамположительные анаэробные бактерии – некоторые виды рода Clostridium (в т.ч. Clostridium difficile), пептококки, виды рода Peptostreptococcus Anaerobius
5. грамотрицательные анаэробные бактерии – Proteus mirabilis (факультативный анаэроб), Yersinia enterocolitica (факультативный анаэроб), некоторые виды рода Фузобактерии, Bacteroides fragilis

Некоторые другие бактерии, в отношении которых Амоксиклав эффективен: возбудитель болезни Лайма (Borrelia burgdorferi), возбудитель хламидиоза (Chlamydia spp.), возбудитель лептоспироза (Leptospira icterohaemorrhagiae) и возбудитель сифилиса (Бледная трепонема, Treponema pallidum).

Состав Амоксиклава

Все таблетки лекарственного препарата содержат 250/500/875 амоксициллина и 125 мг клавуланата в виде соли калия, а также:

1. Дополнительные вещества (расписаны в соответствии увеличению дозы амоксициллина): коллоидной двуокиси кремния — 5, 4, 9 или 12 мг, повидона – 27, 4, 45 или 61 мг, кроскармеллозы натрия – 27, 35 или 47 мг, пищевого эмульгатора Е572 – 12, 20 или 17 мг, и микрокристаллической целлюлозы – до 1400 мг (в зависимости от количества активного компонента).
2. Пленочная оболочка: метилгидроксипропилцеллюлоза – 14,378, 17,696 или 23,226 мг, пищевая добавка E462 (целлюлозный этиловый эфир) – 0,702, 0,864 или 1,134 мг, твин 80 – 0,78, 0,96 или 1,26 мг, пищевая добавка Е1505 – 0,793, 0,976 или 1,28 мг, титановые белила – 7,605, 9,36 или 12,176 мг, тальк – 1,512, 2,144 или 2,744 мг.

Все дополнительные вещества, входящие в состав препарата, соответствуют требованиям межгосударственных и национальных стандартов фармакологического качества.

Показания к назначению и приему Амоксиклава

В целом, ингибиторозащищенные пенициллины, в частности Амоксиклав, имеют наиболее широкий спектр активности среди всех пенициллинов и почти универсальные показания, а именно:

1. Септические процессы.
2. Тяжелые инфекционные процессы органов дыхания: включая рецидивирующую ангину, обострение хронического синусита, острый синусит, госпитальную пневмонию, острый и хронический фарингиты, острый и хронический бронхиты (+неуточненный), хронический тонзиллит, ретро- и парафарингеальные абсцессы, эмпиема плевры, тонзиллофарангит.

Следует отметить, что Амоксиклав и другие представители данной группы полезны при госпитальных инфекциях и обострении хронических инфекций, т.е. вызванных устойчивыми штаммами микробов.

Также следует помнить, что комбинации амоксициллин/клавуланат (Амоксиклав) действуют сильнее аминопенициллинов на энтерококки и обладают достаточно сильной антианаэробной активностью.

Противопоказания к назначению и применению Амоксиклава

1. Гиперчувствительность к любому из компонентов лекарственного препарата.

С осторожностью Амоксиклав применяют при: Clostridium difficile-ассоциированном колите в анамнезе, тяжелой почечной недостаточности и при коморбидных состояниях, где имеется прием антикоагулянтов.

Особенности применения у беременных и лактирующих женщин

Ввиду того, что амоксициллин/клавуланат способен проникать через гистогематический барьер, а также выводится в грудное молоко, то применение его в периоды беременности и кормления грудью ограничено: его назначение целесообразно в тех случаях, когда потенциальная польза значительно выше возможных рисков для ребенка и плода.

Особенности и способы применения Амоксиклава у взрослых и детей

Принимать внутрь, перорально. Дозировка препарата зависит от активности течения инфекционного процесса, коморбидности, возраста пациента и его конституциональных особенностей, функциональности почек и печени.

Курс лечения Амоксиклавом варьирует минимально от 5 суток до 1,5-2 недель. Необходимое количество дней приема определяется врачом с учетом вышеперечисленных особенностей и показаний. Прием препарата не должен превышать двух недель без врачебного контроля.

Педиатрическая практика: средняя терапевтическая доза внутрь составляет 30 мг на 1 кг веса тела ребенка в день за 3 равно временных промежутка. При весе ребенка, начиная с 40+ кг, применяемые дозировки соответствуют таковым у взрослых пациентов.

Взрослая практика (и дети с весом от 40+ кг): Внутрь незадолго до или во время еды 375-875 мг два, реже 3 раза в сутки соответственно.

При легкой степени инфекционного процесса – доза составляет 375 мг три раза в день или 625 мг два раза в сутки (эквивалентно). При течении инфекции средней степени активности – 325 мг за три приема в течение 24 часов или 625 мг двукратно в течение 24-х часов.

При наличии тяжелой степени активности инфекций – 500+125 мг трехкратно за сутки или 1 г два раза в день.

Вследствие того, что таблетки комбинированного препарата имеют равное количество клавуланата (125 мг), то прием 2 таблеток 250/125 мг (250 амоксициллина и 125 клавуланата) не равнозначны одной таблетке 500/125 мг.

При инфекциях, связанных с заболеваниями зубов: 325 мг три раза в течение 24 часов или 625 мг 2 раза за 24 часа.

В данном случае при назначении Амоксиклава необходимо руководствоваться значениями клиренса креатинина, а также:

1. При анурических расстройствах время между приемом необходимо увеличить до 2 суток и более.
2. Таблетированная форма в дозе 1000 мг применяются при наличии у больных клиренса креатинина более 30 мл/минуту.

При показателях креатининового клиренса до 30 мл/мин следует применять стандартные дозировки лекарственного средства. В случае снижения клиренса до 10 мл в минуту рекомендуется однократный прием 625 мг Амоксиклава 2 раза в сутки или по 1 таблетке 325 мг препарата 2 раза в день (при легкой степени активности инфекционного процесса).

При снижении CL-креатинина меньше 10 мл в минуту необходимо принимать по 1 таблетке 625 мг за 24 часа или 1 таблетку 375 мг при легкой форме течения инфекции.

Применение Амоксиклава у таких пациентов необходимо осуществлять под контролем основных показателей функций печени. Для этого проводится регулярная оценка биохимических показателей крови: Аспартат- и аминотрансферазы, билирубин, гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП), щелочная фосфатаза.

Побочные реакции лекарства Амоксиклав

Основные осложнения при использовании амоксициллин/клавуланата сопряжены с высоким риском аллергических реакций вплоть до анафилактических реакций. Случайное введение пролонгированных препаратов пенициллина в артерию вызывает гангрену конечности (синдром Онэ), в вену – эмболию сосудов мозга, легких (синдром Николау). Также средние и высокие дозировки вызывают диспептические расстройства и дисбактериоз.

Амоксиклав на фоне инфекционного мононуклеоза способен вызывать макулопапулезную сыпь, которая не сопровождается зудом и проходит самостоятельно без его отмены. В больших дозах препарат способен нарушать электролитный баланс (гипернатриемию и гипокалиемию), обратимые нарушения формулы крови, обладает нейротоксичностью (головная боль, усталость и головокружение). У пожилых людей клавулановая кислота может давать гепатотоксичные реакции.

Со стороны желудочно-кишечной системы*: нарушение аппетита вплоть до полной потери, неспецифические боли в животе (эпигастральной и околопупочной областях чаще), диспептические нарушения (тошнота и рвота), гастропатия, стоматит, воспаление языка, хроническая гиперплазия нитеобразных сосочков (ХГНС), изменение цвета эмали зубов**, геморрагический энтероколит (возможны варианты развития его в отдаленном периоде, т.е. после лечения через >5 дней), псевдомембранозный (антибиотикоассоциированный) колит, повышение уровня активных ферментативных веществ печени (ЩФ, АЛТ, АСТ) и билирубина, развитие печеночной недостаточности на фоне длительного приема (чаще в пожилом возрасте), внутрипеченочный холестаз и гепатит.

Побочное действие Амоксиклава на печень отмечается чаще у мужчин пожилого возраста. У детей же подобные реакции практически не отмечаются. В большинстве случаев все негативные явления являются обратимыми и самостоятельно проходят через несколько дней/недель после терапии.

*для коррекции большинства побочных явлений со стороны ЖКТ препарат рекомендуется принимать непосредственно до еды.

**для борьбы с потемнением эмали необходим уход за полостью рта (чистка зубов, использование ополаскивателей для полости рта, зубной нити).

Со стороны центральных нервных структур: судорожный синдром (на фоне длительного применения высоких доз Амоксиклава и у пациентов с патологией почек), головная боль, головокружение, тревожность, нарушение сна, состояние возбудимости и гиперактивности, изменение поведения.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемические состояния (в т.ч. гемолитические), лейко- и тромбоцитопении, нейтропения, явления эозинофилии, панцитопения, агранулоцитоз и явления тромбоцитоза (очень редко).

Все побочные проявления приема Амоксиклава со стороны органов кроветворения встречаются либо редко, либо их частота не установлена. При коморбидных состояниях, требующих приема прямых или непрямых антикоагулянтов, возможно увеличение ПВ.

Со стороны мочеполовой системы: тубулоинтерстициальный нефрит, солевой диатез, оксалатно-кальциевая кристаллурия, микро- или макрогематурия.

Частота встречаемости – очень редко.

Со стороны кожи, иммунной системы и другие аллергические явления: анафилаксия (имеются сведения о летальных исходах), появление кожной сыпь, явления генерализованного или местного зуда (чаще приступообразный), уртикария, эритрематозные пятна, полиформная экссудативная форма эритемы, эксфолиативный Риттеровский дерматит, синдром Лайелла, экссудативная форма злокачественной эритема, отек Квинке, генерализованный экзантематозный пустулез, явления сывороточной болезни.

Прочие эффекты: кандидозная инфекция (грибковая) кожи и слизистой оболочки, увеличение резистентности определенных штаммов бактерий.

Передозировка лекарственного средства Амоксиклав

В большинстве случаев передозировки наблюдается клиническая симптоматика поражения желудка и кишечных структур (дискомфорт в животе, диарея, тошнота, рвота). В редких случаях – нарушение сна, боль и шум в голове, головокружение, судороги, внутренняя тревога.

Информации о летальности вследствие передозировки или появления побочных эффектов связанных с передозировкой нет.

В случае передозировки: необходимо обратиться к врачу для динамического наблюдения с проведением посимптомной терапии. Если с момента употребления чрезмерного количества Амоксиклава прошло менее 5 часов, необходимо промыть желудок и назначить сорбент (активированный уголь, полисорб, кремния диоксид) для уменьшения количества всасывания препарата. В случаях тяжелых явлений интоксикации лекарственный препарат легко удаляется из организма с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.