Амитриптилин : инструкция по применению
состав оболочки: сепифильм 3048 желтый (гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиоксил 40 стеарат, титана диоксид Е171, хинолиновый желтый Е 104), силиконовая противопенная эмульсия SE-2, макрогол 6000
Описание
Таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью
Фармакотерапевтическая группа
Моноаминов обратного захвата ингибиторы неселективные. Амитриптиллин.
Код ATХ N06AA09
Фармакологические свойства
Амитриптилин почти полностью всасывается из пищеварительного тракта, максимальная концентрация достигается в течение 4-8 часов, около 95% связывается с белками плазмы. Он метаболизируется в основном до дезметиламитриптилина (нортриптилина – основного активного метаболита). Биологический период полувыведения колеблется от 10 до 28 часов, у нортриптилина – от 16 до 80 часов. У пожилых пациентов отмечается предрасположенность к более высоким концентрациям в плазме и более длительному периоду полувыведения, чем у молодых. Амитриптилин выводится преимущественно через почки в виде нескольких метаболитов, как свободных, так и конъюгированных, менее 5% выводится в неизменном виде. Некоторое количество препарата выводится с калом.
Амитриптилин проникает через плацентарный барьер, а также поступает в материнское молоко.
Амитриптилин – трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает выраженным тимолептическим действием, как имипрамин, однако его седативное и успокаивающее действие более выражены. Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с угнетением обратного нейронального захвата катехоламинов (норадреналина, дофамина) и серотонина в центральной нервной системе. Амитриптилин является антагонистом мускаринохолинергических рецепторов в центральной нервной системе и на периферии, обладает антигистаминным (Н1) и a1–адренолитическим свойствами. Следовательно, вызывает антиневралгическое (центральное анальгетическое), противоязвенное и антибулимическое действия. Способствует снижению тонуса гладкой мускулатуры мочевого пузыря, увеличению емкости и напротив повышает тонус сфинктера мочевого пузыря. Это объясняет его эффективность при лечении энуреза.
Показания к применению
- депрессивные фазы легкой, средней и высокой степени тяжести с психотическими признаками или без таковых при всех типах аффективных расстройств, таких как биполярное аффективное расстройство, рекуррентное депрессивное расстройство и органическое аффективное расстройство
- шизоаффективные расстройства депрессивного типа; депрессии, связанные с шизофренией (на фоне постоянного лечения нейролептическими средствами)
- депрессии, ранее определенные как реактивные и невротические депрессии: дистимия, смешанное тревожно-депрессивное расстройство, депрессивные расстройства, возникшие как реакция на серьезный стресс или являющиеся проявлением расстройства адаптации
- депрессии, развивающиеся во время лечения резерпином, неорганический энурез (т.е. первичный), не сопровождающийся гипотоническим мочевым пузырем, неорганический энкопрез (недержание кала), нервная анорексия и синдром раздраженного кишечника
- применяется при длительном лечении боли в комплексной терапии
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для применения у взрослых, Фактическая доза подбирается индивидуально для каждого пациента, и этой дозировки следует строго придерживаться.
Начальная доза обычно составляет 25-50 мг, принимается перед сном, затем дозы постепенно увеличиваются в зависимости от переносимости в течение 5-6 дней до 150-200 мг ежедневно, при этом максимальная часть суточной дозы принимается перед сном. Если состояние пациента не улучшается во время второй недели терапии, доза увеличивается до 300 мг в сутки. Эта доза затем постепенно уменьшается по мере исчезновения симптомов депрессии, сниженные дозы в 50-100 мг в день принимаются обычно в течение 3-х месяцев.
Пациентам пожилого возраста или пациентам с депрессивным синдромом легкой степени, получающим амбулаторное лечение, применяются более низкие дозы 50-100 мг в виде одной суточной дозы перед сном.Терапевтический эффект обычно появляется через 7-10 дней после начала лечения. Терапию амитриптилином можно рассматривать как неэффективную только в том случае, если улучшения состояния пациента не наблюдается после 3-х недель лечения.
Наступление антидепрессивного действия может быть ускорено при совместном приеме амитриптилина с нортриптилином. В большинстве случаев лечение амитриптилином длительностью более 6-8 месяцев является неэффективным. Для предотвращения ожидаемой фазы периодической депрессии препараты лития являются более подходящими. С этой целью амитриптилин может назначаться только тем пациентам, которым противопоказнао применение препаратов лития.
Для лечения хронической боли рекомендуемая суточная доза составляет 50-100 мг амитриптилина, которую необходимо разделить на несколько индивидуальных доз.
Побочные действия
Ожидаемая частота нежелательных эффектов составляет 16 - 20%, при этом чаще всего они встречаются у лиц пожилого возраста и детей до 5 лет.
Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: «очень часто» (> 1/10), «часто» (от ≥ 1/100 до < 1/10), «нечасто» (от > 1/1000 до < 1/100), «редко» (от > 1/10000 до < 1/1000), «очень редко» (< 1/10000), «частота не известна» (нельзя установить исходя из имеющихся данных).
- тахикардия, аритмия (экстрасистолия, сердцебиение, нарушение сердечной проводимости)
- ортостатическая гипотония- гипергидроз
- дезориентация, ажитация, психоз, галлюцинации
- нарушение аккомодации, нечеткость зрения
- сухость во рту, нарушения вкуса (горький и кислый вкус во рту), запор
- задержка мочеиспускания, задержка начала мочеиспускания в начале лечения
- изменения либидо, потенции
- экстрапирамидные расстройства (поздняя дискинезия, невнятная речь, сниженный судорожный порог)
- ухудшение существующей сердечной недостаточности
- паралитическая непроходимость кишечника
- мерцательная аритмия, фибрилляция желудочков, остановка сердечной деятельности
- повышенная активность трансаминаз
Частота не известна
В исключительных случаях, наблюдаются транзиторные бредовые состояния и параноидальные состояния, сопровождающиеся галлюцинациями, особенно у пожилых людей с органическим церебральным синдромом после резкого прекращения приема высоких доз препарата.
Имеются сообщения о случаях суицидальных мыслей или поведения во время или после прекращения лечения амитриптилином.
Эпидемиологические исследования, проведенные в основном у пациентов старше 50 лет и выше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты. Механизм, ведущий к данному риску, не ясен.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному и вспомогательным компонентам препарата (см. раздел «Состав»)
- острая интоксикация препаратами, которые угнетают центральную нервную систему
- паралитическая кишечная непроходимость (из-за антихолинергического эффекта амитриптилина)
- сопутствующая терапия ингибиторами МАО (ингибиторы МАО необходимо исключить из приема как минимум за 14 дней до начала лечения амитриптилином)
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность и период лактации
- ишемическая болезнь сердца
- нарушение сердечного ритма
- гипертрофия предстательной железы
Лекарственные взаимодействия
Амитриптилин усиливает антихолинергический эффект препаратов, применяемых для лечения болезни Паркинсона, производных фенотиазинов, тиазидных диуретиков и вазодилататоров.
Амитриптилин усиливает эффекты, которые оказывают на центральную систему наркотические анальгетики и барбитураты.
Амитриптилин ухудшает реакцию на дисульфирам.
Амитриптилин потенцирует действие алкоголя (в основном могут возникать вегетативные расстройства и плохое самочувствие), усиливает симптомамиметический и психостимуляторный эффекты.
Совместное применение с другими серотонергическими активными веществами (такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI), ингибиторы моноаминоксидазы, препараты лития, триптан, трамадол, линезолид, L-триптофан и препараты зверобоя продырявленного - Hypericum perforatum) может привести к развитию серотонинововго синдрома. Терапию амитриптилином в сочетании в какими-либо из этих веществ необходимо проводить под пристальным наблюдением врача. В любом случае, прием ингибиторов моноаминоксидазы необратимого типа следует прекратить, по крайней мере за 14 дней до начала терапии амитриптилином.
Амитриптилин может повысить эффективность некоторых антиаритмических препаратов, применяемых для лечения аритмии 1-го и 3-го типа.
Вещества, подщелачивающие мочу, и метилфенидат усиливают действие амитриптилина.
Амитриптилин снижает антигипертензивное действие резерпина и гуанетидина, снижает активность противосудорожных препаратов.
Препараты, подщелачивающие мочу, метилфенидат повышают эффективность амитриптилина.
Индукция синтеза ферментов, вызванная приемом барбитуратов, приводит к снижению уровня амитриптилина до уровня одной двадцатой доли.
Особые указания
Использование амитриптилина не рекомендуется при следующих состояниях или соотношение риска и пользы должно быть тщательно взвешено: ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, гипертрофия предстательной железы, задержка мочеиспускания, любое состояние, связанное с тахикардией или нарушением сердечного ритма. Запрещается употребление алкогольных напитков во время приема амитриптилина! В период приема амитриптилина рекомендуется периодически проводить мониторинг: контроль артериального давления, проводить электрокардиограмму (ЭКГ), контроль анализов крови, функциональные пробы печени, возможно применение электроэнцефалографии (ЭЭГ)
Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сутки снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у больных, которые предрасположены к этому из-за возраста или травм.
Амитриптилин следует с осторожностью применять у лиц, страдающих алкоголизмом, бронхиальной астмой, угнетением костномозгового кроветворения, гипертиреозом, шизофренией (хотя при его приеме обычно не происходит обострения продуктивной симптоматики).
Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем, с применением минимальных доз препарата и постепенным их повышением, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.
Пациенты с депрессивной фазой маниакально-депрессивного синдрома могут перейти в маниакальную стадию.
Суицидальные попытки/суицидальные мысли
Депрессия связана с увеличивающимся риском появления суицидальных мыслей и попыток суицида. Риск существует до наступления стойкой ремиссии. Улучшение может не наблюдаться в течение первых недель лечения или более, поэтому пациенты должны находиться под контролем врача до появления признаков улучшения. В соответствии с общим клиническим опытом, риск суицида увеличивается на начальной стадии периода восстановления.
Другие психические состояния, при которых назначается амитриптилин, также могут быть связаны с увеличивающимся риском суицида. Поэтому во время лечения пациентов с другими психическими расстройствами должны соблюдаться те же самые меры предосторожности, что и с основными депрессивными расстройствами, а именно, пациенты должны находиться под строгим врачебным контролем.
Пациенты, предпринимавшие попытку суицида в анамнезе, или с высокой степенью вероятности суицидальных мыслей до начала применения амитриптилина, в период лечения должны находиться под тщательным присмотром, так как они имеют больший риск появления суицидальных мыслей или попытки суицида. У взрослых пациентов с психическими расстройствами возрастает риск суицидального поведения с антидепрессантами по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.
Пациенты (и те, кто ухаживает за ними) должны быть предупреждены о необходимости контроля и возможном клиническом ухудшении, и при появлении суицидального поведения или мыслей, или необычных изменений в поведении немедленно обратиться к врачу.
Эпидемиологические исследования выявили существование повышенного риска развития сахарного диабета у пациентов, страдающих депрессией, которые получали трициклические антидепрессанты. Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы крови у пациентов с диагностированным сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета, которые начинают терапию амитриптилином.
Серотониновый синдром может развиваться в случае, если трициклические антидепрессанты применяются одновременного с другими серотонергическими активными веществами (см разделвзаимодействия с лекарственными препаратами). Серотониновый синдром, который вызван избытком серотонина, может быть фатальным и включает в себя следующие симптомы:
- нервно-мышечное возбуждение (подергивание мышц, гиперрефлексия, миоклонус, ригидность мышц);
- вегетативные изменения (гипертермия, тахикардия, изменения кровяного давления, потоотделение, тремор, гиперемия, расширение зрачков, диарея);
- изменение психического состояния (тревожность, возбуждение, спутанность сознания, кома).
Терапию, при которой серотонергические активные вещества сочетаются с амитриптилином, необходимо проводить под пристальным наблюдением врача. В случае развития серотонинового синдрома терапию амитриптилином необходимо прекратить.
В связи с наличием в составе лактозы, препарат не рекомендуется пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Не рекомендуется применение амитриптилина в период беременности, особенно в I-триместр. Применение возможно только после тщательного сопоставления пользы и риска. На сегодняшний день не сообщались какие либо явления о развитии аномалий развития при приеме терапевтических доз амитриптилина.
Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью, так как активное вещество проникает в небольших количествах в грудное молоко. При неизбежности назначения препарата в период грудного кормления, кормление рекомендуется прекратить.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Во время приема амитриптилина запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов, высотных и других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания.
Передозировка
Симптомы: возбуждение, психомоторное возбуждение с выраженным антимускариновыми эффектами, такими как сухость во рту, расширение зрачков, тахикардия, задержка мочи, энтеральная гипотония.
При более тяжелой интоксикации наблюдаются следующие симптомы: потеря сознания, судороги, миоклонус, гиперрефлекторность, артериальная гипотензия, угнетение дыхательной и сердечной деятельности с угрожающей жизни аритмией, которые могут повториться после выздоравления. Передозиоровка может привести к летальному исходу.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимо провести мониторинг: запись ЭКГ и контроль артериального давления.
В случае тяжлой интоксикации внутривенно ввети 1-3 мг физостигмина салицилата. Так как физостигмина салицилат быстро метаболизируется, то препарат вводится неоднократно в случае возникновения любого из полседующего опасных для жизни осложнений (аритмии, судороги, глубокая кома). В связи с токсическим действием физостигмина салицилата, после его введения необходимо проводить контроль клинического состояния пациента.
Стандартное симптоматическое лечение начинают во время циркуляторной недостаточности и метаболического ацидоза. Показано мониторирование сердечно-сосудистой функции в течение последующих 5-ти дней, так как кардиотоксический эффект может проявится и в латентный период после 3-5 дней, как последующая токсическая доза. Амитриптилин трудно выводится через диализ.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлорид/алюминиевой пленки. По 5 контурных упаковок вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в картонную упаковку.