НИМУЛИД — новые надежды противовоспалительной терапии

Hимесулид — высокоселективный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), в структуру которого в качестве кислотной группы входит сульфаниламид. Его селективность заключается в преимущественном ингибировании циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) — фермента, ингибирующего продукцию простагландинов (ПГ), вызывающих воспаление. Именно ЦОГ-2 регулирует синтез ПГ, индуцированных различными воспалительными стимулами, в то время как активность ЦОГ-1 определяет продукцию ПГ, принимающих участие в физиологических клеточных реакциях, не связанных с развитием воспаления. Для ингибиторов ЦОГ-1 характерны частые побочные явления при длительном применении НПВП — эрозивные изменения слизистой оболочки желудка и кишечника.

Благодаря селективности нимесулида достигается выраженное противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие при меньшем (в 2–8 раз) числе побочных эффектов по сравнению с другими широко применяемыми НПВП (табл. 1).

Клиническая эффективность НПВП и частота их побочных эффектов*

*Данные: Inflamm. Res., Vol. 46, 1997; Drugs 1996, mer (51); Drugs of Today, Vol. 32, 1995.

Терапевтическая эффективность нимесулида определяется вовлечением других механизмов, не связанных с регуляцией синтеза ПГ (схема).

На украинский рынок препарат нимесулида под торговым названием НИМУЛИД производства компании «Панацея Биотек» (Индия) поставляет компания «Рейнбо».

Нимесулид обладает противоанафилактической и антигистаминной активностью за счет ингибиции иммунной секреции гистамина из базофильных гранулоцитов и тучных клеток, а также путем подавления синтеза медиаторов аллергии в базофильных гранулоцитах (Casoralo V. et al., 1994). Это действие препарата может быть с успехом использовано при лечении пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте и склонных к развитию астматических приступов.

Основные механизмы действия нимесулида

Подавление активности ЦОГ-2

Ингибирование супероксидных радикалов, выделяемых стимулированными гранулоцитами, посредством угнетения протеинкиназы С и фосфодиэстеразы 4-го типа

Подавление последовательности сигнальной трансдукции, ведущей к активации интегрина

Ингибирование синтеза фактора активации тромбоцитов, интерлейкина-1

Предотвращение брадикинин-цитокиновой стимуляции нервов путем подавления высвобождения фактора некроза опухолей a

Блокирование высвобождения гистамина из базофильных гранулоцитов и тучных клеток

Подавление активности протеаз (эластаза, коллагеназа)

По анальгетической активности нимесулид близок к индометацину, диклофенаку, пироксикаму (Ferrari S.H., 1997). Жаропонижающий эффект у нимесулида сильнее и продолжительнее, чем у парацетамола, в равной степени проявляется у детей и у взрослых. Антиагрегационная активность нимесулида более выражена, чем у тиклопидина, однако геморрагических осложнений при его приеме не отмечается (Сeserani R. et al., 1993).

В обычной терапевтической дозе (50–200 мг) НИМУЛИД быстро всасывается при пероральном приеме как таблеток, так и гранул. Прием препарата вместе с пищей снижает его концентрацию.

Препарат практически полностью связывается с белками плазмы крови (99%) и активно метаболизируется в печени. От 1 до 3% препарата выводится в неизмененном виде с мочой.

Следует отметить, что нимесулид хорошо проникает в полость сустава. Учитывая влияние препарата на отдельные механизмы патогенеза воспаления, деструкцию костной ткани, оправдано его использование в ревматологии (Cherie Ligniere G. et al., 1990).

Фармакокинетика нимулида не изменяется у детей, лиц пожилого возраста, а также у пациентов с умеренной недостаточностью выделительной функции почек. Не отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с дигоксином, противодиабетическими средствами, варфарином, теофиллином, циметидином, антацидами.

Как и большинство других лекарственных средств, назначать НИМУЛИД в период беременности (особенно в III триместре) не рекомендуется. При необходимости лечения НИМУЛИДОМ следует прекратить грудное вскармливание. Случаи передозировки НИМУЛИДОМ не описаны. При передозировке проводят симптоматическую терапию.

По данным зарубежных авторов, нимесулид широко используется в качестве средства с противовоспалительным и обезболивающим действием, при ревматоидном артрите и остеоартрите (Pochobradsky M.G. et al., 1991). Его эффект близок к эффекту хорошо известных НПВП: пироксикама, напроксена, ибупрофена. Результаты мультицентрового открытого исследования, проведенного с участием 23 000 пациентов с остеоартрозом, свидетельствуют, что нимесулид был эффективным в 80% случаев. Прием препарата в течение года выявил его хорошую переносимость и эффективность в 69% случаев. При этом выраженность боли уменьшилась на 30% через 1 мес от начала терапии и на 50% к концу исследования. Аналогичные результаты были получены при двойном слепом исследовании нимесулида в сравнении с плацебо, пироксикамом и кетопрофеном (Bernareggi A., 1993; Dreiser R.L., 1993).

Проведенное в России открытое исследование НИМУЛИДА производства компании «Панацея Биотек» у 70 больных ревматоидным артритом в трех клиниках г. Москвы (Институт ревматологии РАМН, НПО «СКАЛ» и городской ревматологический центр) подтвердило его высокую клиническую эффективность (Балабанова Р.М., 1997). В табл. 2 приведена динамика клинических и лабораторных показателей у больных под влиянием нимулида.

Динамика клинических и лабораторных показателей под влянием НИМУЛИДА

В Украине также имеется опыт лечения нимесулидом и диклофенаком больных остеоартрозом. Получены обнадеживающие результаты (Коваленко Н.В., Шолохова Л.Б., 2000).

Анальгетический эффект нимулида используют при головной боли, экстракции зубов и стоматологических заболеваниях, в послеоперационный период, при онкологических и гинекологических заболеваниях (неспецифические воспаления органов малого таза, дисменорея), спортивных травмах, ожогах, тромбофлебите и ряде других патологических состояний, сопровождающихся воспалением, лихорадкой и болью. Хороший жаропонижающий и противовоспалительный эффект оказывает нимулид при гриппе и других респираторных инфекциях. В связи с низкой вероятностью развития побочных явлений и высокой терапевтической эффективностью препарат особенно показан при продолжительном лечении больных с остеоартритом, остеартрозом, ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, бурситом, тендинитом.

Высокая терапевтическая эффективность и практически полное отсутствие побочных эффектов характерно для НИМУЛИДА в форме трансгеля. Запатентованная в США система микроносителей (патент № 5, 716809 от 10.02.98 г.) позволяет глубоко проникать активному веществу (нимесулиду) в поврежденные ткани — кожу, мышцы, суставы.

По данным американской консалтинговой компании «Decision Resources, Inc», мировой объем продаж лекарственных средств, применяемых при остеоартрите, составил 1,6 млрд долларов США, а по прогнозам на 2008 г. достигнет 4 млрд долларов. Результаты исследования, проведенного этой компанией свидетельствуют, что в последнее время врачи особенно часто назначают селективные ингибиторы ЦОГ-2. НИМУЛИД, который производит фармацевтическая компания «Панацея Биотек» в строгом соответствии с требованиями GMP при разумной ценовой политике, займет достойное место и на фармацевтическом рынке Украины.