Зарегистрированы новые препараты для лечения сахарного диабета Галвус и Галвус Мет Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Текст научной работы на тему «Зарегистрированы новые препараты для лечения сахарного диабета Галвус и Галвус Мет»

От редакции. Новости фармацевтического рынка

Зарегистрированы новые препараты для лечения сахарного диабета - Галвус и Галвус Мет

Ключевые слова: сахарный диабет, новые препараты, Галвус, Галвус Мет

News in pharmaceutical marketing Editorial note

Galvus and Galvus Met, new registered medicinal agents for the treatment of diabetes mellitus

Key words: diabetes mellitus, new drugs, Galvus, Galvus Met

В ноябре 2008 года в России зарегистрирован новый препарат из класса ингибиторов дипептидилпептидазы-4, _____) препарат Галвус (вилдаглиптин, Новартис Фарма), который является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Фермент ДПП-4 отвечает за быструю инактивацию инкретиновых гормонов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) [1]. Ингибиторы ДПП-4 являются первыми пероральными сахароснижающими препаратами, действие которых нацелено на коррекцию патологически измененных в- и а-клеток поджелудочной железы. Уникальность действия препарата Галвус связана с повышением глюкозозависимой секреции инсулина и подавления секреции глюкагона, что позволяет эффективно контролировать гликемический контроль на фоне значительного снижения риска гипогликемий, особенно тяжелых эпизодов [2, 3], за счет его глюкозочувствительного действия. Препарат вилдаглиптин (Галвус) эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами и инсулином.

Одна из наиболее эффективных комбинаций — Галвус + метформин была зарегистрирована в России в марте 2009 года и получила название Галвус Мет. Препараты Галвус и Галвус Мет уже широко применяются в более чем 51 стране мира.

Ниже приведена краткая характеристика клинических исследований, проводившихся с этими препаратами с участием более 22 000 пациентов с диабетом и НТГ по всему миру. В международных испытаниях препаратов принимали участие и российские пациенты, 866 пациентов с СД2 из более чем 30 городов России участвовали в исследованиях по изучению препаратов Галвус и Галвус Мет с 2003 по 2009 гг.

Эффективность и переносимость Галвус (вилдаглиптин)

в сравнении с метформином

В 2-х летнем многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании сравнивали Галвус (вилдаглиптин) в дозе 50 мг 2 раза/сут. и метформин в дозе 1000 мг 2 раза/сут. у пациентов с СД 2, ранее не получавших терапии [4]. Эффективность препаратов Галвус (вилдаглиптин) и метформин оказалась сопоставимой; среднее снижение уровня ИЬл1с составило — 1,1%. Но в группе терапии метформином отмечалось значительно более частое развитие нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, чем при приеме вилдаглиптина. Таким образом, при равной эффективности терапии, вилдаглиптин лучше переносился по сравнению с мет-формином в отношении частоты развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта.

Эффективность и переносимость Галвус (вилдаглиптин) в сравнении с росиглитазоном в 2-х летнем, двойном слепом, многоцентровом исследовании у пациентов с СД 2, ранее не получавших терапии [5]

В исследовании сравнивали терапию препаратом Галвус (вилдаглиптин) в дозе 50 мг 2 раза в сутки с терапией росиглитазоном в дозе 8 мг 1 раз в сут. Результаты показали сравнимое снижение ИЬл1с в среднем на 1% в обеих группах терапии. При этом отмечались статистически значимые (р<0,001) различия по динамике массы тела между группами лечения (вилдаглиптин не изменил массы тела, росиглитазон увеличил ее в среднем на 4,67 кг). Более высокая частота возникновения периферических отеков была выявлена в группе терапии росиглитазоном (11,1%) по сравнению с группой на терапии препаратом Галвус (вилдаглиптин) (4,6%). Результаты показали, что при равной сахароснижающей эффективности терапии, вилдаглиптин обеспечивает лучшую переносимость терапии.

Эффективность комбинированной терапии препаратами Галвус и метформин

В течение 24 недель в рандомизированном, мультицентровом, плацебо-контролируемом исследовании, двойным-слепым методом сравнивалась эффективность вилдаглиптина 50 мг 1 раз/сут. (п=143), вилдаглиптина 50 мг 2 раза/сут. (п=143) и плацебо (п=130) у пациентов с СД2, продолжающим принимать метформин в стабильной дозе (средняя доза 2,1 г/сут.), не обеспечивающей адекватного контроля гликемии (ИЬл1с 7,5—11%) [6]. Результаты исследования показали, что к 24 неделе средний уровень ИЬл1с прогрессивно снижался как при приеме препарата Галвус (вилдаглиптин) в дозе 50 мг, так и 100 мг в сочетании с метформином, в отличие от группы плацебо плюс метформин. Более выраженное снижение ИЬл1с к 24 неделе терапии наблюдалось у пациентов, получавших Галвус (вилдаглиптин) 50 мг 2 раза/сут. в сочетании с метформином (до —1,8%). Таким образом, вилдаглиптин вызывает клинически значимое, дозозависимое снижение ИЬл1с в течение 24 недель комбинированной терапии с метформином у пациентов с СД2, которые ранее недостаточно контролировались монотерапией метформина.

Сравнительная эффективность двух препаратов из группы ингибиторов ДПП-4 — Галвус против Янувии [7]

Изучалась вариабельность суточных перепадов гликемии на фоне комбинированных режимов терапии двумя ингибиторами ДПП-4, Галвус (вилдаглиптин) и Янувия (ситаглиптин), у больных с СД2, не достигших удовлетворительного контроля гликемии на монотерапии метформином (в средней суточ-

Новости фармацевтического рынка

ной дозе до 3 г). Дозы Галвус (вилдаглиптин) составили 50 мг 2 раза в сутки, доза Янувии (ситаглиптин) — 100 мг в сутки. Исследование длилось 3 месяца. Две группы терапии оказались сравнимы по своим базовым характеристикам. Основным параметром исследования явился показатель средней амплитуды колебаний гликемии САПГ—MAGE (Mean Amplitude Glucose Excursions), который оценивался в ходе непрерывного мониторинга гликемии (НМГ). НМГ проводился всем пациентам, включенным в исследование, в течение 48 часов исходно и по окончании 3-х месяцев терапии.

Результаты исследования показали, что динамика снижения уровня HbAic, ГПН (глюкозы плазмы натощак) и ППГ (пост-прандиальной глюкозы) оказались практически одинаковыми в обеих группах терапии без достоверной разницы. Среднее снижение НЬа1С составило —0,9%.

Однако показатель MAGE (средняя амплитуда колебаний гликемии) снизился достоверно и выраженно в группе терапии препаратом Галвус (вилдаглиптин) в сравнении с терапией Яну-вия (ситаглиптин) (рис. 1). При этом отмечалась достоверно большая и постоянная активность ГПП-1 в течение суток на фоне терапии 50 мг вилдаглиптина 2 раза в сут. в сравнении с ситаглиптином 100 мг 1 раз в сут. Кроме того, уровень глюка-гона в плазме крови оказался значительно более низким у всех пациентов, получавших вилдаглиптин в сравнении с ситаглип-тином. Таким образом, терапия препаратом Галвус (вилдаглиптин) в сравнении с Янувией (ситаглиптин) обеспечивает:

• достоверно более выраженное снижение амплитуды перепадов гликемии;

• достоверно более высокие значения ГПП-1 в периодах между приемами пищи;

• достоверно более выраженное подавление секреции глю-кагона.

Вилдаглиптин и ситаглиптин проявляют равную эффективность в плане динамики параметров гликемического контроля и секреции инсулина.

Роль ингибиторов ДПП-4 с принципиально новым механизмом действия становится все более значимой и открывает

СИТагЛИПТИн ■ Вилдаглиптин 3,88±1,2 1,8±0,3

Ситаглиптин 3,83±1,2 3,3±0,9

ГПН - глюкоза плазмы натощак ППГ - постпрандиальная гликемия

Рис. 1. Динамика параметров гликемии и САПГ по окончании терапии

новые возможности для восстановления физиологической функции а- и в-клеток островков поджелудочной железы при СД 2, что позволит замедлить прогрессирование заболевания. Уникальность комбинированных преимуществ терапии заключается в эффективном контроле гликемии, при минимальной опасности гипогликемий; отсутствии повышения массы тела, положительном влиянии на липидный профиль, артериальное давление. Галвус эффективно и безопасно улучшал контроль гликемии у пожилых пациентов с СД и у пациентов с разной степенью нарушения контроля. Галвус (вилдаглиптин), являясь представителем нового класса препаратов для лечения СД2, обладает рядом преимуществ в сравнении с традиционной терапией, в первую очередь благодаря физиологическим механизмам противодиабетического действия.

1. Langley AK., Suffoletta TJ et al. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors and the 5.

incretin system in type 2 diabetes mellitus. Pharmacotherapy 2007; 27:1163-80.

2. Fonseca V, et al. Addition of vildagliptin to insulin improves glycaemic 6.

control in type 2 diabetes. Diabetologia. 2007; 50: 1148-1155.

3. A. J. Garber, R.-P. Camisasca et al. Efficacy and Tolerability of Vildagliptin Added to a Sulfonylurea (SU) in Patients with Type 2 Diabetes 7.

(T2DM). Diabetes Obes Metab 10: 1047-1056.

4. Schweizer A, Couturier A., Foley JE et al. Comparison between vildagliptin and metformin to sustain reduction in HbAlc over 1 year in drug-naive patients with Type 2 Diabetes. Diabet Med. 2007; 24: 955-961.

Rosenstock J, Baron MA., Dejager S et al. Comparison of vildagliptin and rosiglitazone Monotherapy in patients with Type 2 Diabetes: a 24-week, double-blinde, randomized trial. Diabetes Care 2007, 30: 217-23.

Bosi E, Camisasca RP et al.. Effects of vildagliptin on glucose control over 24 weeks in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin. Diabetes Care. 2007; 30: 890-895 .

R. Marfella, M. Barbieri et al. Effects of vildagliptin twice daily versus si-tagliptin once daily on 24-hour acute glucose fluctuations. Journal Diabetes and its Complications, 2009, in press.

ГАЛВУС : ОСИ Р В КОНТРОЛЕ ДИАБЕТА

Краткая информация о применении препарата Галвус (вилдаглиптин)

Лекарственная форма. Вилдаглиптин. Таблетки 50 мг.

Показания. Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями; в составе двухкомпонентшй комбинированной терапии с метформином, производными сульфон ил мочевины, тиазолидиндионом или с инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этих препаратов. Противопоказания. Повышенная чувствительность к вилдаглигттину и любым другим компонентам препарата. Эффективность и безопасность примененияпреп арата у детей до 18 лет не уста н овлена. Способ применения и дозы. Галвус принимают внутр ь неза висимо от п риема пи щи. Режи м дозирова ния препа рата сл едует подбирать инди видуал ьно в за висимости от эффекти вноста и переносимости. Рекомендуемая доза препарата при проведении монотерапии или в составе двухкомпонентшй комбинированной терапии с метформином, тиазолидиндионом или инсулином составляет 50 мг или 100 мг в сутки. У пациентов с более тяжелым течением сахарного диабета 2 типа, получающих лечение инсулином, Галвус рекомендуется применять в дозе 100 мг/сут. Дозу 50 мг/сут следует назначать в один прием утром. Дозу 100 мг/сут следует назначать по 50 мг 2 раза в сутки утром и вечером. При применении в составе двухкомпонентной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины рекомендуемая доза Галвуса составляет 50 мг1 раз в сутки утром. При назначении в комбинации с про из водны ми сульфонилмочевины эффективность терапии препаратом вдозе 100 мг/сут была сходной стаковой в дозе 50 мг/сут. При недостаточном клиническом эффекте на фоне применения максимальной рекомендуемой суточной дозы 100 м г для лучшего контроля гликемии возможно дополнительное назначение других гапогликемических препаратов: метформина, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндиона или инсулина. Пациенты с нарушениями функции печени ияи почек. У больных с легкими нарушениями функции почек и печени не требуется коррекции режима дозирования препарата.Пацнентыв возрасте а 65 лет. У пацие нтов пожилого возра ста не требуется коррекциирежимадозирования Гал вуса. С осторожностью. Гал вус не рекомендуется применять у па циентов: с тяжел ым и на руше н ия м и функции печен и, вкл ючая повышенную активность печеночных ферментов (АлАт или АсАт > 2,5 раза выше верхней границы нормы, 2,5 х ВГН); с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек; с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы; у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Перед назначением Галвуса, а также в ходе первого года лечения препаратом (1 раз в 3 месяца) регулярно рекомендуется определять биохимические показатели функции печени. При развитии желтухи или других признаков нарушения печени на фоне применения Галвуса терапию препаратом следует немедленно прекратить. При необходимости инсулинотерапии Галвус применяют только в комбинации с инсулином. Беременность и период лактации. Достаточных данных по применению Галвуса у беременных женщин нет, в связи с чем препарат не следует применять при беременности и в период лактации. Взаимодействие. Галвус обладает низким потенциалом лекарственного взаимодействия. Клинического значимого взаимодействия Галвуса с препаратами, наиболее часто используемыми при лечении сахарного диабета 2 типа (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином, амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном, варфарином), не установлено. Побочные эффекты. При применении Галвуса в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами большинство нежелательных реакций были слабо выражены, имели временный характер и не требовал и отмены терапии. Ред ко: а нгионевротический отек и нарушения функции печени (включая гепатит). Монотерапия. Часто: головокружение. Иногда: головная боль, запор, периферические отеки. В комбинации сметформином. Часто: головная боль, тремор, головокружение. В комбинации с сульфон ил мочевин ой. Часто: головная боль, тремор, головокружение, астения. В комбинации с тиазолидиндионом. Часто: увеличение массы тела, периферические отеки. Иногда: головная боль. В комбинации с инсулином. Часто: гипогликемия, головная боль, тошнота, метеоризм, гастроэзофагальная рефлюксная болезнь. Формы выпуска. Таблетки 50 мг по 7 или 14 шт. в блистере. 2,4, 8,12 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Примечание для врача. Прежде чем назначить препарат, пожалуйста, прочитайте также инструкцию по медицинскому применению. Произведено. «НОВАРТИС ФАРМА АГ», ПРОИЗВЕДЕНО «НОВАРТИС ФАРМА ШТЕЙН АГ», ШВЕЙЦАРИЯ.

ООО «Новартис Фарма»:

115035, Москва, ул. Садовническая, д. 82, стр. 2; тел.: (495) 967 1270; факс: (495) 9671268; www.novartis.ru

смор™4С*ь, связанную с диай-аглм

С момента постановки диагноза и на всех этапах лечения сахарного диабета типа 2

Только орнгпнальныи метфорынн <ГГ1К1|ГОфЛЖ| дика ад пни снижает риск развития следующие МЛОЖНПИИИ V пациентов сСД 2-го типа.

люБык осложнений «ИЙЦНОГО ДКйб«1В

ик Рговрей1уе □¡аЬ^Геэ Е;ис1у (иКРОЭЮгоир ЕТ^С1оГ тШпа^е ЬЬо?>(1-в1иссье чТопТго1 ^¡[>1 ап ситрНмИоп*